Exploración del mecanismo de acción de la decocción mejorada Banxia Xiexin para mejorar los trastornos metabólicos y la función reproductiva en ratas PCOS-IR basada en metabolómica y transcriptómica
El objetivo fue evaluar el efecto terapéutico de la decocción mejorada Banxia Xiexin (MBXT) en ratas con síndrome de ovario poliquístico e resistencia a la insulina (PCOS-IR) y revelar su posible mecanismo mediante un análisis combinado de transcriptómica y metabolómica. Se seleccionaron ratas SD hembras y se construyó un modelo PCOS-IR administrando letrozol por vía gástrica junto con una dieta alta en grasas durante 21 días. Las ratas del modelo se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta de MBXT (6.62, 13.23, 26.46 g·kg-1) y grupo de metformina (0.1575 g·kg-1), además de un grupo control. Después de 14 días de administración, se observó el ciclo estral de las ratas; se observó la morfología ovárica mediante tinción con hematoxilina y eosina (HE); se detectaron niveles séricos de testosterona (T), estradiol (E2), hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) mediante ELISA. Se detectaron metabolitos séricos y expresión génica en tejido ovárico mediante cromatografía líquida ultrarrápida acoplada a espectrometría de masas (UPLC-Q-Orbitrap-MS) y RNA-seq, respectivamente, realizando un análisis multi-ómico conjunto. Los resultados farmacológicos mostraron que todas las dosis de MBXT podían revertir la anormalidad del ciclo estral en ratas PCOS-IR, mejorar las lesiones quísticas ováricas y regular los niveles hormonales séricos anormales (T, LH, E2, FSH) (P<0.05, P<0.01). El análisis metabolómico mostró que en comparación con el grupo modelo, MBXT reguló 278 metabolitos diferenciales (como estrona, S-formilglutatión), principalmente involucrados en la biosíntesis de hormonas esteroides, metabolismo de glutatión y regulación de la peroxidación lipídica. El análisis transcriptómico identificó 434 genes diferencialmente expresados, y el análisis de enriquecimiento mostró que MBXT regulaba significativamente el metabolismo del glutatión, los peroxisomas y el metabolismo de ácidos grasos, sistemas de defensa contra la peroxidación lipídica, interviniendo en la ferroptosis y vías inflamatorias como la señalización de quimiocinas. El análisis conjunto reveló enriquecimientos compartidos en vías metabólicas relacionadas con la ferroptosis y metabolismo de ácidos grasos en metabolómica y transcriptómica, con correlaciones significativas entre genes hub clave (como RT1-Da, Faslg de la familia MHC y genes inmunitarios) y metabolitos diferenciales. En conclusión, la decocción mejorada Banxia Xiexin puede mejorar eficazmente la disfunción reproductiva y los trastornos metabólicos en ratas PCOS-IR, probablemente mediante la remodelación de la red "inmuno-metabólica", especialmente modulando la respuesta inmune mediada por MHC, inhibiendo la ferroptosis ovárica local y mejorando la biosíntesis de hormonas esteroideas.
关键词
Decocción mejorada Banxia Xiexin;Síndrome de ovario poliquístico;Resistencia a la insulina;Metabolómica;Transcriptómica;Ferroptosis;Regulación inmunitaria