Objetivo: Investigar el efecto de la decocción de Chaihu combinada con hueso de dragón y ostra sobre el comportamiento similar a la depresión y la neuroinflamación en ratas modelo de estrés crónico impredecible y moderado combinado con aislamiento social (CUMS), y analizar los posibles mecanismos. Métodos: Se dividieron aleatoriamente 60 ratas macho SD en grupo normal, grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta (2.89, 5.78, 11.56 g·kg^-1) de decocción de Chaihu con hueso de dragón y ostra y grupo fluoxetina (10 mg·kg^-1). Excepto el grupo normal, los demás fueron sometidos a aislamiento combinado con CUMS durante 63 días; los primeros 35 días fueron para preparar el modelo depresivo, y desde el día 36 se inició la administración junto con la modelación durante 28 días. Se evaluó el comportamiento depresivo mediante el test de preferencia de sacarosa, test de campo abierto y test de nado forzado; la morfología del hipocampo se observó con tinción HE; la inmunohistoquímica (IHC) detectó la expresión de las proteínas Iba1 y GSDMD; el western blot analizó las proteínas AMPK, p-AMPK, SIRT1, NF-κB, p-NF-κB, NLRP3 y caspasa-1; y la PCR en tiempo real midió la expresión de ARNm de TNF-α, IL-6 e IL-1β. Resultados: en comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró una disminución en la tasa de preferencia por sacarosa (P<0.01); reducción en la distancia total recorrida (P<0.01), aumento del tiempo de inmovilidad (P<0.01) y reducción del tiempo en la zona central en el test de campo abierto (P<0.01); aumento del tiempo de inmovilidad en el test de nado forzado (P<0.01); daño estructural neuronal en el hipocampo; aumento en los niveles de Iba1 y GSDMD (P<0.01); disminución de la expresión de p-AMPK y SIRT1 (P<0.01); aumento de p-NF-κB, NLRP3 y caspasa-1 (P<0.01); aumento en la expresión de IL-1β, IL-6 y TNF-α (P<0.01). Comparado con el grupo modelo, los grupos con dosis baja, media y alta de la decocción y el grupo fluoxetina invirtieron los cambios del comportamiento depresivo presentando un aumento en la preferencia por sacarosa, aumento en la distancia total recorrida, reducción del tiempo de inmovilidad, mayor tiempo en la zona central y reducción del tiempo de inmovilidad en el test de nado forzado (P<0.05, P<0.01); además, redujeron el daño neuronal en el hipocampo, disminuyeron Iba1 y GSDMD, aumentaron p-AMPK y SIRT1 y suprimieron la sobreexpresión de p-NF-κB, NLRP3, caspasa-1 e IL-1β, IL-6, TNF-α (P<0.05, P<0.01). Conclusión: La decocción de Chaihu con hueso de dragón y ostra puede mejorar el comportamiento depresivo y aliviar la neuroinflamación y la piroptosis en el hipocampo de ratas modelo de aislamiento social y CUMS, posiblemente mediante la regulación de la vía de señalización AMPK/SIRT1/NF-κB/NLRP3.

depresión; decocción de Chaihu con hueso de dragón y ostra; aislamiento social combinado con estrés crónico impredecible y moderado; neuroinflamación; piroptosis; cinasa activada por AMP/factor silencioso de la información 1/factor de transcripción nuclear-κB/receptor tipo oligomerizador de dominio de unión a nucleótidos 3 relacionado con proteínas termoasociadas (AMPK/SIRT1/NF-κB/NLRP3) vía de señalización