El objetivo es estudiar el efecto de los gránulos Hezhongxiaopi (HZXPG) sobre la apoptosis de las células de la mucosa gástrica humana inducida por N-metil-N′-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG), así como el mecanismo del estrés del retículo endoplásmico mediado por el eje Ncln (Nicalina)-proteína homóloga C/EBP (CHOP). Métodos: se evaluó la inhibición de la proliferación celular GES-1 causada por MNNG mediante la prueba CCK-8 para seleccionar la dosis óptima de MNNG. Las células GES-1 se dividieron en grupo control, grupo modelo (MNNG 1.5625 mmol·L^-1), y grupos de dosis baja y alta de HZXPG (5% y 10% de suero con medicamento). La tinción con ciclopeptido se usó para detectar cambios morfológicos en las células de la mucosa gástrica inducidas por MNNG; la tinción TUNEL detectó apoptosis; la citometría de flujo con AnnexinⅤ/PI evaluó cambios en el ciclo apoptótico; y el Western blot evaluó la expresión de proteínas relacionadas con apoptosis, estrés del retículo y el eje Ncln/CHOP. Resultados: comparado con el grupo control, el grupo modelo presentó una reducción significativa en el área superficial de las células GES-1, dilatación del retículo endoplásmico, aumento significativo en las tasas de apoptosis temprana y tardía, elevación en la expresión de proteínas tBid, Bax, caspasas 3 y 8 activadas, y reducción significativa en Bcl-2 (P<0.01). Los niveles de BiP, Ncln y CHOP aumentaron significativamente (P<0.01), con un mayor nivel de Ncln en el retículo y CHOP en el núcleo celular. En comparación con el grupo modelo, la administración de HZXPG en dosis alta aumentó significativamente el área superficial celular y redujo la dilatación reticular y la tasa de apoptosis total, temprana y tardía (P<0.01). En la dosis baja, la expresión de tBid y Bax disminuyó significativamente (P<0.05, P<0.01), mientras que Bcl-2 aumentó (P<0.01); en dosis alta, tBid, Bax, caspasas 3 y 8 activadas disminuyeron significativamente (P<0.05, P<0.01) y Bcl-2 aumentó (P<0.05). Los niveles de BiP, Ncln y CHOP disminuyeron notablemente en dosis alta (P<0.05, P<0.01), con reducción en la translocación nuclear de CHOP. Conclusión: HZXPG puede reducir la apoptosis de células de la mucosa gástrica causada por estrés reticular inducido por MNNG, inhibiendo el eje Ncln-CHOP y aliviando el daño celular en lesiones precancerosas gástricas.

Gránulos Hezhongxiaopi;Gastritis atrófica crónica;Lesiones precancerosas gástricas;Estrés del retículo endoplásmico;Apoptosis;Eje Nicalina (Ncln)/Proteína homóloga C/EBP (CHOP)