El objetivo es estudiar el mecanismo de acción de la Salvia miltiorrhiza (Dan Shen) en el tratamiento de la hipertensión metabólica inducida por una dieta alta en grasas y azúcares en ratas, basándose en la farmacología de redes, la proteómica y la validación experimental. Métodos: 30 ratas macho SD se dividieron aleatoriamente en grupo normal, grupo modelo, grupo positivo tratado con polvo de tetramina (Tet, 50 mg·kg^-1·d^-1), grupo Dan Shen de dosis baja (DS-L, 4.5×10⁴ mg·kg^-1·d^-1) y grupo Dan Shen de dosis alta (DS-H, 9.0×10⁴ mg·kg^-1·d^-1), con 6 ratas por grupo. Excepto el grupo normal, todos los grupos se alimentaron con alimentos altos en grasas y azúcares durante 8 semanas para establecer un modelo de hipertensión metabólica, y tras confirmar el modelo, se administraron tratamientos por vía gástrica durante 4 semanas. Se monitorearon la presión arterial y los indicadores lipídicos, se evaluó la función cardíaca mediante ecocardiografía; se recolectaron muestras de la aorta torácica y del tejido cardíaco para análisis patológicos; la farmacología de redes combinada con la proteómica analizó los principales componentes activos de Dan Shen, objetivos potenciales y mecanismos de intervención en el tratamiento de la hipertensión; se midió la concentración de Ca²⁺ en la aorta torácica y tejido cardíaco; la expresión de proteínas de los canales catiónicos TRPC3, TRPC6, y las NADPH oxidasas NOX2 y NOX4 se detectaron mediante Western blot; los indicadores de estrés oxidativo y niveles de factores inflamatorios, incluidos la actividad de superóxido dismutasa (SOD), malondialdehído (MDA), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), e interleucina 1β (IL-1β), se cuantificaron mediante ELISA; se realizó acoplamiento molecular para analizar la interacción de los componentes principales de Dan Shen con TRPC3, TRPC6, NOX2 y NOX4. Resultados: Los resultados experimentales indicaron que en comparación con el grupo normal, la presión arterial y los niveles lipídicos aumentaron significativamente en el grupo modelo (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo DS-L redujo significativamente la presión arterial sistólica (SBP), diastólica (DBP) y la presión arterial media (MAP) (P<0.05), disminuyó los niveles de triglicéridos séricos (TG), colesterol total (TC) y colesterol LDL (LDL-C) (P<0.05), e incrementó significativamente el colesterol HDL (HDL-C) (P<0.01), mientras que los grupos DS-H y Tet mostraron efectos más marcados (P<0.01); mejoró el engrosamiento de la pared vascular, el daño de los cardiomiocitos y la deposición de lípidos colagenosos; los resultados de predicción de farmacología de redes y proteómica indicaron que los objetivos principales del tratamiento con Dan Shen para la hipertensión son TRPC3, TRPC6, NOX2 y NOX4, y las vías clave incluyen la señalización de calcio, la vía cGMP/PKG y las relacionadas con la aterosclerosis. La validación experimental de los mecanismos moleculares mostró que en comparación con el grupo normal, la concentración de Ca²⁺ en los tejidos aumentó significativamente en el grupo modelo, acentuando el estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria, y aumentando la expresión de proteínas TRPC3, TRPC6, NOX2 y NOX4 en la aorta torácica y el tejido cardíaco (P<0.01); en comparación con el grupo modelo, el grupo DS-L disminuyó la concentración de Ca²⁺ libre, inhibió la expresión de IL-1β, TNF-α, la actividad de SOD y el contenido de MDA (P<0.05), y redujo significativamente la expresión de proteínas TRPC3, TRPC6, NOX2 y NOX4 en la aorta torácica y tejido cardíaco (P<0.05), siendo los efectos aún más notables en los grupos DS-H y Tet (P<0.01); sus componentes principales también mostraron fuerte afinidad de unión a los objetivos centrales de la hipertensión. Conclusión: Dan Shen podría mejorar la hipertensión arterial anormal y el daño miocárdico en ratas hipertensas mediante la regulación de la vía de señalización TRPC3/6/NOX2/4, disminuyendo el estrés oxidativo y mitigando la respuesta inflamatoria.

Hipertensión metabólica inducida por dieta alta en grasas y azúcares; extracto de Dan Shen; vía de señalización de canales catiónicos TRPC3/6/oxidasas NADPH NOX2/4; estrés oxidativo; inflamación