El objetivo es utilizar técnicas analíticas modernas y métodos biotecnológicos para explicar sistemáticamente el significado de la reducción de toxicidad y la conservación de la eficacia del Psoraleae Fructus salado y tostado desde tres dimensiones: daño hepático, actividad antiosteoporótica y componentes químicos. Método: basado en el modelo de larvas de pez cebra, se evaluó preliminarmente el daño hepático de los extractos acuosos de diferentes lotes de Psoraleae Fructus crudo y salado. Las dosis baja, media y alta para el Psoraleae crudo fueron 134.17, 178.89 y 268.34 mg·L-1, y para el salado 135.04, 180.0 y 270.08 mg·L-1. La actividad antiosteoporótica se evaluó mediante tinción ósea con rojo alizarina en larvas de pez cebra, con dosis baja, media y alta para el Psoraleae crudo de 33.54, 67.08 y 134.17 mg·L-1 y para el salado 33.76, 67.52 y 135.04 mg·L-1 (un ejemplo para cada lote). Luego, se utilizó la técnica UPLC-Q-TOF-MS para identificar los cambios en los componentes químicos antes y después del salado y tostado de Psoraleae Fructus, combinada con análisis de componentes principales (PCA), análisis discriminante ortogonal par-casi mínimos cuadrados (OPLS-DA) y prueba t para muestras independientes para seleccionar los componentes diferenciales y explorar la base material potencial del efecto de reducción de toxicidad y conservación de eficacia. Resultados: la dosis alta de Psoraleae crudo mostró un daño hepático significativo en el modelo de pez cebra (P<0.01), mientras que la dosis baja mostró potencial terapéutico contra la osteoporosis inducida por prednisolona; en contraste, el Psoraleae salado mantuvo la actividad antiosteoporótica mientras que el daño hepático se redujo significativamente (P<0.01). Se identificaron 82 compuestos mediante UPLC-Q-TOF-MS; el análisis mostró una tendencia decreciente en la respuesta relativa de la mayoría de los componentes químicos tras el tratamiento con salado, con un descenso de 69 componentes, representados por la psoralidina, y un aumento de 13 componentes, representados por 4′-O-metil psorachalcona B. El análisis estadístico multivariante identificó 11 componentes diferenciales clave, como la psoralidina y el psorafenol. Conclusión: el tratamiento de Psoraleae Fructus con salado puede reducir el daño hepático mientras mantiene su actividad farmacológica, el cambio en la toxicidad puede estar relacionado con las variaciones en los componentes antes y después del tratamiento, proporcionando una base importante para explicar el significado científico de los métodos tradicionales de preparación.