Construcción de modelo animal de daño respiratorio postoperatorio en cáncer de pulmón con síndrome de deficiencia Qi y descenso y efectos promotores de recuperación de Shengxian Qingjin Tang

CHU Xuelei ,  

SUN Yuting ,  

ZHU Xiaoyu ,  

XU Manman ,  

ZHU Guanghui ,  

WANG Xinmiao ,  

GE Yuansha ,  

LI Jie ,  

摘要

Objetivo: establecer un modelo animal de daño en la función respiratoria postoperatoria en cáncer de pulmón con síndrome de deficiencia Qi y descenso, para proporcionar una herramienta ideal para estudios relacionados con este daño, y explorar los efectos promotores de la recuperación y mecanismos relacionados de la fórmula Shengxian Qingjin Tang. Método: se construyó un modelo de tumor trasplantado ortotópico en el pulmón izquierdo mediante la inyección intrapulmonar de células de cáncer de pulmón Lewis-luc a diferentes concentraciones, observando el crecimiento mediante micro-TC, imágenes in vivo y tinción de hematoxilina-eosina (HE). Bajo soporte ventilatorio se realizó lobectomía del lóbulo izquierdo, estableciendo el modelo animal de daño respiratorio postoperatorio con síndrome de deficiencia Qi y descenso. Se dividieron en grupo normal, grupo modelo y grupo tratado con Shengxian Qingjin Tang (14.95 g·kg-1·d-1), intervención de 14 días. Se realizaron observaciones dinámicas en días 0,5,10,15 post-operatorios con evaluación funcional pulmonar, tinción HE y análisis patológicos. Se evaluaron cambios en el síndrome de deficiencia Qi y descenso mediante puntuación de síntomas, crecimiento de pelo nuevo en zona quirúrgica y observación de la lengua. Se evaluó estado funcional mediante pruebas de resistencia al ejercicio y campo abierto. Por inmunofluorescencia se midió la expresión de podoplanina (PDPN) para células epiteliales alveolares tipo I (AT1), la proliferación de células tipo II (AT2) mediante SFTPC y Ki67, y por western blot se detectaron proteínas de la vía Wnt. Resultados: la concentración alta de Lewis-luc mostró progresión tumoral más rápida que la baja; dosis bajas en días 3,6,9 y dosis altas en día 9 mostraron niveles T1-T4 de cáncer de pulmón. Se estableció modelo animal de daño respiratorio postoperatorio en cáncer de pulmón estadio I con síndrome de deficiencia Qi y descenso. En comparación con grupo normal, el peso de ratones disminuyó (P<0.05); la función pulmonar mostró aumento en tiempo inspiratorio, espiratorio, intervalo respiratorio, trabajo respiratorio mínimo, resistencia de vías aéreas y resistencia elástica, mientras que volumen corriente, volumen espiratorio, frecuencia respiratoria, volumen inspiratorio profundo y cumplimiento disminuyeron (P<0.05); el área alveolar y la interceptación lineal promedio aumentaron, y el área del parénquima pulmonar disminuyó (P<0.05); los síntomas principales incluyeron disnea, aversión al frío y viento desagradable, fatiga, deterioro del pelaje, anorexia, estreñimiento, lengua seca y con poca humedad, característicos del síndrome de deficiencia Qi y descenso; crecimiento lento del nuevo pelo en zona quirúrgica, pelaje áspero y diámetro más fino (P<0.01); resistencia a ejercicio y distancia en campo abierto disminuyeron (P<0.05); expresión de PDPN en pulmón disminuyó significativamente (P<0.01), proliferación de AT2 aumentó significativamente al día 10 postoperatorio (P<0.05); expresión de Wnt3a, Wnt7a y β-catenina disminuyó significativamente (P<0.01). Comparado con grupo modelo, grupo Shengxian Qingjin Tang mostró aumento del volumen inspiratorio profundo y reducción del trabajo respiratorio mínimo (P<0.05); reducción del área alveolar y interceptación lineal promedio, aumento del área parenquimatosa (P<0.05); mejoría en síntomas y lengua, aumento notable en calidad y diámetro de pelo nuevo (P<0.05); aumento significativo en resistencia y distancia en campo abierto (P<0.05); aumento de PDPN+AT1 en pulmón y aumento notable de SFTPC+Ki67+AT2 entre días 5 y 15 postoperatorios (P<0.05); expresión aumentada de proteínas Wnt3a, Wnt7a y β-catenina (P<0.05). Conclusión: se estableció con éxito un modelo animal de daño respiratorio postoperatorio en cáncer de pulmón con síndrome de deficiencia Qi y descenso. Shengxian Qingjin Tang tiene efecto promotor de recuperación, posiblemente mediante regulación de vía Wnt/β-catenina y promoción de proliferación y diferenciación de AT2, mejorando la eficiencia de reparación.

关键词

cáncer de pulmón postoperatorio; daño funcional respiratorio; síndrome deficiencia Qi y descenso; modelo animal; Shengxian Qingjin Tang; recuperación

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