Efecto regulador de Dan Shen Ze Xie en el eje metabólico microbiota intestinal - SCFAs - GLP-1 en ratas con enfermedad hepática grasa metabólica

BIAO Yaning ,  

AN Jiaqi ,  

ZHANG Dou ,  

GAO Xingxing ,  

CHEN Jian ,  

LIU Chenxu ,  

MENG Linshan ,  

ZHANG Muqing ,  

ZHANG Yixin ,  

摘要

El objetivo es investigar el efecto terapéutico y el mecanismo de la decocción Dan Shen Ze Xie en la regulación del eje metabólico "microbiota intestinal - ácidos grasos de cadena corta (SCFAs) - péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)" en la enfermedad hepática grasa metabólica (MAFLD). Métodos: Se alimentaron 10 ratas SD con alimento normal como grupo normal y 50 ratas SD con dieta alta en grasas para modelar MAFLD, dividiéndolas aleatoriamente en grupo modelo, grupo Yishanfu (0.144 g/kg) y grupos con dosis baja, media y alta de Dan Shen Ze Xie (2.5, 5, 10 g/kg). Después de 12 semanas de modelado, se administró tratamiento farmacológico durante 4 semanas. Tras el experimento, se midieron los factores inflamatorios en suero; se analizó la estructura de la microbiota intestinal fecal mediante secuenciación del 16S rRNA; se detectó el contenido de SCFAs en heces mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS); y se examinó la expresión de proteínas GPR41, GPR43 en tejido del colon, así como GLP-1, GLP-1R, AMPK, p-AMPK, SIRT1, NF-κB y p-NF-κB en tejido hepático mediante Western blot. Resultados: En comparación con el grupo normal, el grupo modelo presentó un aumento significativo en TNF-α, IL-6, IL-8 en suero (P<0.01), disminución significativa del índice de diversidad α de microbiota intestinal, abundancia de Bacteroidetes y Lactobacillus, contenido de SCFAs, y expresión de proteínas GPR41, GPR43, GLP-1, GLP-1R, p-AMPK y SIRT1 (P<0.01). La abundancia de Firmicutes y Clostridium, la proporción Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) y expresión de proteína p-NF-κB aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los grupos con Dan Shen Ze Xie mostraron una reducción significativa en factores inflamatorios séricos (P<0.01), aumento significativo en diversidad α de microbiota intestinal, abundancia de Bacteroidetes y Lactobacillus, contenido de SCFAs, y expresión de proteínas GPR41, GPR43, GLP-1, GLP-1R, p-AMPK y SIRT1 (P<0.05, P<0.01), y disminución significativa en abundancia de Firmicutes y Clostridium, proporción F/B y expresión de proteína p-NF-κB (P<0.05, P<0.01). Conclusión: El mecanismo de acción de Dan Shen Ze Xie en el tratamiento de MAFLD podría estar relacionado con la regulación del eje metabólico "microbiota intestinal - SCFAs - GLP-1" y la inhibición de la respuesta inflamatoria.

关键词

enfermedad hepática grasa metabólica;Dan Shen Ze Xie;microbiota intestinal;ácidos grasos de cadena corta;péptido similar al glucagón-1

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