El objetivo es estudiar el efecto de Anmidan (AMD) sobre la expresión de proteínas en la vía de señalización del ligando CX3CL1 / receptor CX3CR1 en un modelo de privación de sueño en ancianos, la inflamación del hipocampo y el aprendizaje y la memoria. Métodos: 60 ratones C57 ancianos se dividieron aleatoriamente en grupo control, grupo modelo, grupo melatonina (1,3 mg·kg^-1·d^-1), y grupos de dosis alta, media y baja de Anmidan (26,26, 13,13, 6,565 g·kg^-1·d^-1), con 10 ratones por grupo. Se realizó privación continua de sueño durante 4 semanas usando una caja de privación casera. Se evaluó la función cognitiva de los ratones con el laberinto en Y; se observaron los cambios morfológicos de las células piramidales en las zonas CA1 y DG del hipocampo con tinción de hematoxilina-eosina (HE) y tinción de Nissl; se observó la morfología sináptica en el hipocampo con tinción de Golgi; se midieron los niveles de interleucinas inflamatorias IL-1β, IL-6, factor de necrosis tumoral TNF-α y IL-10 en tejido hipocampal y corteza prefrontal mediante ELISA; se detectaron los marcadores de macrófagos M1 [CD86, iNOS] y M2 [CD206, Arg1] con PCR en tiempo real; se midió la expresión proteica de CX3CL1, CX3CR1, p-NF-κB p65 y p-p38 MAPK en el hipocampo mediante Western blot; se realizó inmunofluorescencia doble para co-localizar CX3CR1 con la proteína Iba-1 vinculadora de calcio, observando la co-localización de la proteína objetivo y la microglía. Resultados: comparado con el grupo control, el grupo modelo mostró desorden en la actividad diurna y nocturna, y una reducción significativa en la tasa de alternancia espontánea (P<0.01); alteraciones morfológicas y desorganización en las neuronas del hipocampo, reducción de los cuerpos de Nissl y espinas dendríticas (P<0.01); niveles aumentados de IL-6, IL-10, IL-1β, TNF-α, proteínas CX3CL1, CX3CR1, p-NF-κB p65, p-p38 MAPK, Iba-1, así como ARNm CD86, iNOS (P<0.01); disminución de ARNm CD206, Arg1 (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los grupos melatonina y dosis media y alta de Anmidan mostraron aumento significativo en la tasa de alternancia espontánea (P<0.01); mejora en la morfología, número y densidad de espinas en zonas CA1 y DG del hipocampo (P<0.01); reducción significativa de IL-6, IL-10, IL-1β, TNF-α (P<0.05, P<0.01); disminución de la expresión proteica de CX3CL1, CX3CR1, p-NF-κB p65, p-p38 MAPK, Iba-1 y ARNm CD86, iNOS, aumento en la expresión de ARNm CD206, Arg1 (P<0.01). Conclusión: Anmidan puede mejorar la capacidad de aprendizaje y memoria en modelos de privación de sueño en ancianos mediante la mediación de la inflamación neuronal a través de la vía señalizadora CX3CL1/CX3CR1.

Anmidan; privación de sueño en ancianos; inflamación neuronal; aprendizaje y memoria; vía señalizadora del ligando C-X3-C (CX3CL1)/receptor C-X3-C (CX3CR1)