El objetivo es investigar si Anmitedán (AMD) mejora las funciones cognitivas y los trastornos del ritmo circadiano en un modelo de privación de sueño en ratones ancianos, mediante la inhibición de la vía de señalización del receptor hepatocítico de eritropoyetina A4 (EphA4) proteína efectora del receptor EphrinA3 (EphrinA3) y la vía señalizadora downstream Ras homólogo A (RhoA)/quinasa ROCK. Se estableció un modelo de privación de sueño en ratones C57 ancianos mediante un método modificado de plataformas múltiples en un entorno acuático. Los ratones se dividieron aleatoriamente en grupo control, grupo modelo, grupo antagonista de hongo Rhynchophylline (Rhy) y grupo antagonista más AMD. La dosis de AMD fue 26.26 g·kg-1·d-1, y Rhy 50 mg·kg-1·d-1. Se evaluó la actividad espontánea mediante experimento de campo abierto, se monitoreó la actividad del ritmo circadiano, se observaron las regiones CA1/CA3 del hipocampo con tinciones hematoxilina-eosina (HE) y Nissl. Las expresiones de las proteínas EphA4, EphrinA3, NEUN, GFAP, p-EphA4, RhoA, ROCK1, ROCK2, BDNF, SYN, PSD95, GAP43 se analizaron mediante Western blot e inmunofluorescencia. Se detectó la expresión de ARNm de EphA4 y EphrinA3 mediante PCR cuantitativa en tiempo real. En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró una reducción significativa en la actividad espontánea (P<0.01), desorden del ritmo circadiano (P<0.01), desorganización de las neuronas del hipocampo con reducción de cuerpos de Nissl, aumento significativo en la expresión de EphA4, EphrinA3, p-EphA4, RhoA, ROCK1, ROCK2, GFAP (P<0.01), y disminución significativa en la expresión de NEUN, BDNF, SYN, PSD95, GAP43 (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los grupos antagonista y antagonista más AMD mostraron mejoras significativas en los indicadores mencionados (P<0.01), con mejoría notable en el grupo de combinación en comparación con el grupo antagonista solo (P<0.05, P<0.01). Conclusión: Anmitedán mejora las alteraciones cognitivas y de ritmo inducidas por privación de sueño mediante la inhibición de las vías de señalización EphA4/EphrinA3 y RhoA/ROCK, con la regulación al alza de proteínas sinápticas como BDNF, y muestra un efecto sinérgico cuando se usa en combinación con un antagonista de EphA4, sugiriendo un mecanismo de intervención cooperativa multietápico.

Anmitedán; privación de sueño; vía de señalización del receptor hepatocítico de eritropoyetina A4/proteína de reacción del receptor EphrinA3 (EphA4/EphrinA3); funciones cognitivas; sinapsis