El objetivo de este estudio es investigar si la decocción Xixin puede mejorar el deterioro cognitivo en un modelo de rata con enfermedad de Alzheimer (EA) inducido por D-galactosa y β-amiloide (Aβ) 25-35 mediante la reparación de la barrera mucosa del colon, la regulación de la vía de señalización del receptor tipo Toll 4 (TLR4)/factor nuclear κB p65 (NF-κB p65), y la intervención en los procesos patológicos mediados por el eje intestino-cerebro. Métodos: 60 ratas SD macho de nivel SPF se dividieron aleatoriamente en 5 grupos (n=12): grupo normal, grupo modelo, grupo donepezilo, grupo decocción Xixin y grupo probióticos. Excepto el grupo normal, los demás se inyectaron diariamente con D-galactosa por vía intraperitoneal durante 6 semanas, seguida de una inyección estereotáxica bilateral de Aβ 25-35 agregado para establecer el modelo EA. Durante la intervención, los animales recibieron los tratamientos correspondientes y solución salina por vía oral. La capacidad de aprendizaje espacial de las ratas se evaluó mediante el experimento del laberinto acuático de Morris; se observaron los cambios patomorfológicos del tejido colónico mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE); se detectaron los depósitos de Aβ 1-42 en el hipocampo y la expresión de mucina 2 (MUC2) en la mucosa del colon mediante inmunofluorescencia; los niveles de proteína FFAR2, TLR4, NF-κB p65, ocludina, ZO-1 y MUC2 en el hipocampo se analizaron mediante Western blot; se midieron los niveles de IL-6, TNF-α, proteína amiloide sérica A (SAA) en el tejido colónico y Aβ 1-42 en el hipocampo mediante ELISA; la concentración de lipopolisacáridos (LPS) en el tejido colónico se determinó mediante método de coloración dinámica con reactivo Limulus. Resultados: en comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró un tiempo de latencia de escape significativamente prolongado (P<0.01) y un tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo significativamente reducido (P<0.01); la integridad de la estructura de la barrera mucosa del colon se dañó, el arreglo de las glándulas estaba desordenado y el número de células caliciformes disminuyó; los depósitos de Aβ 1-42 en el hipocampo aumentaron significativamente (P<0.01); los niveles de expresión de proteínas TLR4 y NF-κB p65 en el tejido colónico aumentaron significativamente (P<0.01), mientras que los niveles de ocludina y ZO-1 disminuyeron significativamente (P<0.01); los factores inflamatorios IL-6, TNF-α y SAA aumentaron significativamente (P<0.01); y el nivel sérico de LPS aumentó significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo de decocción Xixin mostró un tiempo de latencia de escape significativamente reducido (P<0.01) y un tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo significativamente prolongado (P<0.01); mejoró la estructura de la barrera mucosa del colon, las glándulas estaban ordenadas y el número de células caliciformes aumentó; los depósitos de Aβ 1-42 en el hipocampo se redujeron significativamente (P<0.01); los niveles de proteínas TLR4 y NF-κB p65 disminuyeron notablemente (P<0.05, P<0.01), mientras que los niveles de ocludina y ZO-1 aumentaron significativamente (P<0.01); los contenidos de IL-6, TNF-α y SAA disminuyeron significativamente (P<0.01); y el nivel de LPS disminuyó significativamente (P<0.01). Conclusión: la decocción Xixin puede mejorar significativamente el deterioro cognitivo en el modelo de EA al reparar la estructura de la barrera mucosa del colon, reducir la deposición de Aβ en el cerebro y suprimir la respuesta inflamatoria periférica y central, posiblemente a través de la inhibición de la activación de la vía de señalización TLR4/NF-κB, la reducción de los niveles de endotoxinas y la regulación del eje intestino-cerebro.

Enfermedad de Alzheimer; decocción Xixin; eje intestino-cerebro; receptor tipo Toll 4 (TLR4)/factor nuclear κB p65 (NF-κB p65); barrera mucosa del colon