Objetivo Este estudio tiene como objetivo explorar si la fórmula Xixin Tang puede mejorar las funciones cognitivas en un modelo de rata con enfermedad de Alzheimer (EA) inducido por D-galactosa y proteína beta amiloide (Aβ)_25-35, reparando la barrera de la mucosa colónica, regulando la vía de señalización del receptor Toll-like 4 (TLR4) / factor nuclear de transcripción-κB p65 (NF-κB p65) e interviniendo en el proceso patológico mediado por el eje cerebro-intestino. Método Sesenta ratas macho SD SPF se dividieron aleatoriamente en 5 grupos (n=12): grupo normal, grupo modelo, grupo donepezilo, grupo Xixin Tang y grupo probióticos. Excepto el grupo normal, los otros grupos recibieron inyecciones intraperitoneales diarias de D-galactosa durante 6 semanas, seguidas de una inyección estereotáxica bilateral de Aβ_25-35 agregado en los ventrículos cerebrales para establecer el modelo de EA. Durante la intervención, a cada grupo se le administró el medicamento correspondiente o solución salina por gavage. La capacidad de aprendizaje espacial y memoria de las ratas se evaluó mediante el laberinto acuático de Morris; los cambios patológicos en el tejido del colon se observaron por tinción con hematoxilina y eosina (HE); la deposición de Aβ_1-42 y la expresión de mucina 2 (MUC2) en el hipocampo se detectaron mediante inmunofluorescencia; los niveles de proteínas FFAR2, TLR4, NF-κB p65, ocludina, zonula occludens-1 (ZO-1) y MUC2 en el hipocampo se midieron mediante Western blot; los contenidos de interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), amiloide A sérico (SAA) en el tejido del colon y Aβ_1-42 en el hipocampo se determinaron mediante ensayo inmunoenzimático (ELISA); la concentración de lipopolisacáridos (LPS) en el tejido del colon se midió utilizando la prueba dinámica de tinción con reactivo Limulus. Resultados En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró un aumento significativo en la latencia de evitación (P<0.01), una reducción significativa en el tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo (P<0.01); la integridad estructural de la mucosa colónica se dañó, el arreglo glandular estaba desordenado, disminuyó el número de células caliciformes; hubo un aumento significativo en la deposición de Aβ_1-42 en el hipocampo (P<0.01); los niveles de expresión de proteínas TLR4 y NF-κB p65 en el tejido colónico aumentaron significativamente (P<0.01), mientras que los niveles de ocludina y ZO-1 disminuyeron significativamente (P<0.01); los niveles de IL-6, TNF-α y SAA aumentaron significativamente (P<0.01); los niveles de LPS en suero aumentaron significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo Xixin Tang mostró una reducción significativa en la latencia de evitación (P<0.01), un aumento en el tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo (P<0.01); mejoró la estructura de la mucosa colónica, el arreglo glandular se volvió ordenado, aumentó el número de células caliciformes; la deposición de Aβ_1-42 en el hipocampo se redujo significativamente (P<0.01); los niveles de expresión de TLR4 y NF-κB p65 en el tejido colónico disminuyeron significativamente (P<0.05, P<0.01), mientras que los niveles de ocludina y ZO-1 aumentaron significativamente (P<0.01); los niveles de IL-6, TNF-α y SAA disminuyeron significativamente (P<0.01); los niveles de LPS disminuyeron significativamente (P<0.01). Conclusión Xixin Tang puede mejorar significativamente los trastornos cognitivos en el modelo de ratas con EA al reparar la estructura de la barrera de la mucosa colónica, reducir la deposición de Aβ en el cerebro, suprimir la respuesta inflamatoria periférica y central, posiblemente mediante la inhibición de la activación de la vía de señalización TLR4/NF-κB, la reducción de niveles de endotoxinas y la regulación del eje intestino-cerebro.

enfermedad de Alzheimer; Xixin Tang; eje intestino-cerebro; receptor Toll-like 4 (TLR4) / factor nuclear de transcripción-κB p65 (NF-κB p65) vía de señalización; barrera de la mucosa colónica