Mecanismo de acción de la fórmula Hua Tuo San Jie Chu Bi en la regulación de la polarización de macrófagos para mejorar la inflamación de bajo grado en ratas con artritis gotosa crónica
El objetivo es observar el efecto de la fórmula Hua Tuo San Jie Chu Bi (HSCD) en la mejora de la artritis gotosa crónica (CGA) con inflamación de bajo grado en ratas, y explorar su mecanismo de acción basado en la regulación de la polarización de macrófagos. Métodos: 41 ratas SD macho de 6 semanas se dividieron aleatoriamente en grupo normal (8) y grupo modelo (33). El modelo se indujo mediante administración diaria de oxonato de potasio (250 mg/kg/día) e hipoxantina (300 mg/kg/día) por vía oral, junto con inyecciones intermitentes dos veces por semana de suspensión de cristales de urato monosódico (MSU) (50 μL, 25 g/L) en la articulación del tobillo izquierdo para construir un modelo de CGA con inflamación de bajo grado. Tras 4 semanas, se seleccionaron 3 ratas por grupo para identificación del modelo y los modelos se dividieron en grupos: modelo, HSCD (10,35 g/kg/día por vía oral), agonista de polarización M1 (L-metionina sulfóxida, 300 mg/kg, inyección subcutánea cada dos días), grupo agonista M1 + HSCD, inhibidor de polarización M2 (PD0325901, 10 mg/kg/día por vía oral), grupo inhibidor M2 + HSCD y grupo combinado M1/M2 + HSCD. Los grupos normal y modelo recibieron solución de CMC-Na al 0.5% (10,35 g/kg/día). Las intervenciones duraron 4 semanas con administración alterna de oxonato de potasio e hipoxantina excepto para el grupo normal. Se midieron niveles de ácido úrico en sangre (SUA), diámetro articular e índice de hinchazón; ELISA para hs-CRP, IL-1β, IL-6, TNF-α, CCL2, S100A8/A9, IL-10, Arg-1 en suero y líquido sinovial. La ecografía de alta frecuencia observó depósitos de MSU; la tinción HE evaluó cambios patológicos en el tejido sinovial; PCR en tiempo real e inmunofluorescencia detectaron expresión de mRNA y proteína de marcadores macrophágicos M1 (iNOS) y M2 (CD163). Resultados: en comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró niveles significativamente elevados de SUA, índice de hinchazón, factores proinflamatorios, CCL2, S100A8/A9 (P<0,05), depósitos de MSU e inflamación sinovial; la expresión de iNOS y CD163 en mRNA y proteína aumentó significativamente (P<0,05). El grupo HSCD exhibió disminución significativa de SUA, mejora del hinchazón, reducción de factores proinflamatorios, CCL2, S100A8/A9, depósitos MSU e inflamación (P<0,05), reducción de iNOS (P<0,05) pero sin cambios en CD163. El grupo M1 + HSCD mostró reducción significativa de hinchazón, factores proinflamatorios, CCL2, S100A8/A9 (P<0,05) comparado con M1; infiltración inflamatoria y angiogénesis sinovial atenuadas, iNOS disminuido (P<0,05). El grupo inhibidor M2 + HSCD mejoró significativamente hinchazón, CCL2, S100A8/A9 e inflamación (P<0,05) comparado con inhibidor M2, sin aumento notable de IL-10, Arg-1 ni CD163. Conclusión: la fórmula Hua Tuo San Jie Chu Bi mejora la inflamación de bajo grado en CGA inhibiendo la polarización de macrófagos hacia fenotipo M1.
关键词
fórmula Hua Tuo San Jie Chu Bi; artritis gotosa crónica; inflamación de bajo grado; polarización de macrófagos; fenotipo M1/M2