Objetivo: Basado en la vía de señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (Akt)/forkhead box proteína O1 (FoxO1), explorar el efecto de la fórmula Sangui Jiangtang sobre la resistencia a la insulina (RI) y el metabolismo de carbohidratos y lípidos en el modelo espontáneo db/db de ratones con diabetes tipo 2 (T2DM), proporcionando soporte teórico para la aplicación clínica de la fórmula a través de experimentos básicos. Método: Este estudio utilizó un diseño aleatorizado controlado, con 30 ratones db/db espontáneos que cumplieron con los criterios de inclusión (glucosa en ayunas >7.0 mmol/L y glucosa aleatoria no en el mismo día ≥11.1 mmol/L), estratificados por masa corporal y glucosa, y asignados aleatoriamente a grupo modelo, grupo metformina y grupo fórmula Sangui Jiangtang, con n=10 en cada grupo, además de 10 ratones db/m como grupo normal. Durante la intervención de 5 semanas, se registraron semanalmente indicadores generales (incluyendo condición general, glucosa en ayunas, masa corporal y consumo de alimentos), y en la semana 5 se realizó una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT). Después de 5 semanas, se recolectó suero para detectar datos de metabolismo de carbohidratos y lípidos; se analizaron tejidos hepáticos mediante tinciones de hematoxilina y eosina (HE), ácido peryódico de Schiff (PAS) y Oil Red O para observar la histopatología; mediante Western blot y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RT-PCR) se cuantificaron proteínas y ARNm relacionados con la vía de señalización PI3K/Akt/FoxO1. Resultados: Observación general: Los ratones del grupo normal estaban en buen estado de salud, activos, con pelaje liso y brillante. En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró síntomas típicos de polidipsia, polifagia y poliuria, letargo, pelaje áspero, y aumentos significativos en consumo de alimentos, peso inicial, peso hepático e índice hepático (P<0.01). Después de 5 semanas de intervención farmacológica, ni el grupo fórmula Sangui Jiangtang ni el grupo metformina afectaron significativamente el consumo de alimentos en los ratones modelo. En comparación con el grupo modelo, no hubo diferencias significativas en peso hepático e índice hepático en el grupo fórmula Sangui Jiangtang. Análisis bioquímico sérico: En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró aumentos significativos en glucosa en ayunas, insulina en ayunas, índice de RI, proteínas séricas glicosiladas y niveles de lípidos; tras la intervención farmacológica, el grupo fórmula Sangui Jiangtang redujo significativamente la glucosa en ayunas (P<0.01), los valores de OGTT en todos los puntos temporales fueron menores que en el grupo modelo, con diferencias estadísticamente significativas en glucosa a los 0 min y área bajo la curva (P<0.05). También se redujeron notablemente insulina en ayunas, índice de RI y proteínas séricas glicosiladas (P<0.05). Hubo una tendencia a la reducción de lípidos, enzimas hepáticas (AST, ALT) y nitrógeno ureico, y una tendencia al aumento de creatinina, sin significancia estadística. Anatomía patológica hepática: La tinción HE mostró que la fórmula Sangui Jiangtang mejora la morfología de hepatocitos en ratones diabéticos y retrasa la degeneración grasa; la tinción PAS mostró aumento en contenido de glucógeno hepático y promoción de su síntesis; la tinción Oil Red O mostró reducción en deposición lipídica intracelular. Western blot: Comparado con el grupo normal, el modelo presentó disminución en expresión de proteínas PI3K, Akt, p-Akt y p-FoxO1, y aumento en FoxO1; comparado con el modelo, los grupos metformina y fórmula Sangui Jiangtang aumentaron expresión de PI3K, Akt, p-Akt y p-FoxO1 y disminuyeron FoxO1. PCR en tiempo real: expresión de ARNm de PI3K, Akt y FoxO1 disminuyó significativamente (P<0.05). Conclusión: La fórmula Sangui Jiangtang puede mejorar la resistencia a la insulina y el metabolismo desordenado de carbohidratos y lípidos en ratones db/db; mejorar la degeneración grasa hepática, promover la síntesis de glucógeno y reducir la deposición lipídica; el mecanismo para mejorar la resistencia a la insulina puede estar relacionado con la vía de señalización PI3K/Akt/FoxO1.

fórmula Sangui Jiangtang; diabetes tipo 2 (T2DM); metabolismo de carbohidratos y lípidos; resistencia a la insulina (RI); vía de señalización fosfatidilinositol 3-quinasa/proteína quinasa B/forkhead box O1 (PI3K/Akt/FoxO1)