Mecanismo de acción de la decocción Dan Shen Ze Xie regulando la vía de señalización Nrf2/Omi/HtrA2 para aumentar el flujo de autofagia y mejorar la enfermedad hepática grasa metabólica asociada

BIAO Yaning ,  

GAO Xingxing ,  

CHEN Jian ,  

LIU Chenxu ,  

ZHANG Ming ,  

SHI Cheng ,  

ZHANG Yixin ,  

ZHANG Muqing ,  

摘要

El objetivo es explorar el mecanismo de acción de la decocción Dan Shen Ze Xie en el tratamiento de la enfermedad hepática grasa metabólica asociada (MAFLD) mediante el aumento del flujo de autofagia a través de la regulación de la vía de señalización del factor nuclear E2 relacionado 2 (Nrf2)/ factor de demanda de alta temperatura 2 (Omi/HtrA2). Método: 10 ratas SD fueron alimentadas con dieta normal como grupo normal, y 50 ratas SD fueron alimentadas con dieta alta en grasas para replicar el modelo de MAFLD, dividiéndose en grupo modelo, grupo Yishanfu (0,144 g·kg-1) y grupos de decocción Dan Shen Ze Xie con dosis baja, media y alta (2,5, 5, 10 g·kg-1). Después de 12 semanas de modelado, se realizó un tratamiento farmacológico durante 4 semanas. Al final del experimento, se detectaron los contenidos o actividades de superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GSH-Px) y malondialdehído (MDA) en suero; el contenido de especies reactivas de oxígeno (ROS) en tejido hepático mediante inmunofluorescencia; y la expresión de proteínas Nrf2, Omi/HtrA2, proteína relacionada con hematopoyética específica de células 1 (Hax-1), proteína de atrofia del nervio óptico 1 (Opa1), proteína dinámica mitocondrial 1 (Drp1), molécula clave de autofagia homóloga Atg6 (Beclin1), proteína adaptora selectiva de autofagia 62 (p62) y LC3 cadena ligera 3 asociada a microtúbulos en el hígado de ratas mediante Western blot. En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró un aumento significativo en los niveles de MDA en suero, ROS en tejido hepático y expresión de proteínas Hax-1, Drp1 y p62 (P<0.01), así como una disminución significativa en la actividad de SOD, GSH-Px en suero y expresión de proteínas Nrf2, Omi/HtrA2, Opa1, Beclin1 y LC3Ⅱ en tejido hepático (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los grupos de dosis de decocción Dan Shen Ze Xie presentaron una reducción en el daño oxidativo, una disminución significativa en la expresión de proteínas Hax-1, Drp1 y p62 (P<0.05, P<0.01) y un aumento notable en la expresión de proteínas Nrf2, Omi/HtrA2, Opa1, Beclin1 y LC3Ⅱ (P<0.05, P<0.01). Conclusión: El mecanismo de acción de la decocción Dan Shen Ze Xie en el tratamiento de MAFLD puede estar relacionado con la regulación de la vía de señalización Nrf2/Omi/HtrA2 para aumentar el flujo de autofagia y mejorar la disfunción mitocondrial.

关键词

enfermedad hepática grasa metabólica asociada; decocción Dan Shen Ze Xie; factor nuclear E2 relacionado 2 (Nrf2); factor de demanda de alta temperatura 2 (Omi/HtrA2); flujo de autofagia

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website