Estudio sobre el efecto de Decocción Runmu Dihuang en ojo seco perimenopáusico con deficiencia de yin hepático y renal en ratas basado en la vía de señalización SIRT3/HIF-1α/NF-κB

TIAN Sainan ,  

MA Wei ,  

CHEN Yao ,  

CAO Yu ,  

LIU Guicheng ,  

LIU Pei ,  

LEI Junxian ,  

PENG Qinghua ,  

PENG Jun ,  

摘要

El objetivo es investigar el mecanismo del Decocción Runmu Dihuang (RMDHT) en el tratamiento del síndrome de ojo seco perimenopáusico con deficiencia de yin hepático y renal basado en la vía de señalización del regulador silencioso de información 3 (SIRT3) / factor inducible por hipoxia 1α (HIF-1α) / factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB). Métodos: Se dividieron aleatoriamente 60 ratas SD hembras en grupos de cirugía simulada, modelo, gotas oftálmicas de ácido hialurónico y grupos de dosis baja, media y alta de RMDHT (5.625, 11.25, 22.50 g·kg^-1), con 10 ratas por grupo. Excepto el grupo de cirugía simulada, los demás fueron sometidos a ovariectomía bilateral, se usaron gotas oftálmicas con 0.1% de cloruro de benzalconio y un método prolongado de irritación crónica para establecer un modelo de ojo seco perimenopáusico con deficiencia de yin hepático y renal. El tratamiento comenzó en la semana 11 de la modelación y se administró durante 21 días consecutivos. Se observaron el estado general, la puntuación en la prueba de red, la cantidad de secreción lagrimal, el tiempo de ruptura de la película lagrimal y la tinción con fluoresceína corneal. Se usó ELISA para medir los niveles séricos de especies reactivas de oxígeno (ROS), hormona foliculoestimulante (FSH), estradiol (E2) y progesterona (PROG). La coloración con hematoxilina-eosina (HE) observó las condiciones patológicas de la glándula lagrimal, córnea y útero; el Western blot determinó la expresión de proteínas SIRT3, HIF-1α, fosforilado (p)-NF-κB p65 y NF-κB p65 en la glándula lagrimal; y la inmunohistoquímica (IHC) detectó los factores inflamatorios interleucina-1β (IL-1β) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α). Resultados: Después del modelado, salvo el grupo de cirugía simulada, no hubo diferencias estadísticas significativas entre grupos. En comparación con el grupo de cirugía simulada, los demás grupos mostraron lentitud, respuesta atenuada, irritabilidad, disminución de peso corporal, aumento de la temperatura anal, reducción de la puntuación en la prueba de red, disminución de la secreción lagrimal y un claro acortamiento del tiempo de ruptura de la película lagrimal (P<0.05). Tras el tratamiento, en los grupos de colirio de ácido hialurónico y RMDHT hubo una mejora general, aumento significativo en la secreción lagrimal (P<0.05), prolongación del tiempo de ruptura de la película lagrimal (P<0.05), aumento en la puntuación de la prueba de red (P<0.05), disminución significativa en los niveles séricos de ROS y FSH, y elevación significativa en los niveles de E2 y PROG (P<0.05). Las lesiones patológicas de córnea, glándula lagrimal y útero mejoraron. La expresión de proteínas SIRT3 y HIF-1α en tejido lagrimal aumentó significativamente (P<0.05), mientras que la expresión de p-NF-κB p65, IL-1β y TNF-α disminuyó notablemente (P<0.05). Conclusión: RMDHT puede aumentar la secreción lagrimal y el tiempo de ruptura de la película lagrimal en un modelo de ojo seco perimenopáusico con deficiencia de yin hepático y renal, mejorar el daño a la glándula lagrimal y la córnea, y aliviar el ojo seco. El mecanismo puede estar relacionado con la regulación de la vía de señalización SIRT3/HIF-1α/NF-κB, la inhibición del estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria, y la reducción del daño en los tejidos de la superficie ocular.

关键词

Decocción Runmu Dihuang; ojo seco perimenopáusico; deficiencia de yin hepático y renal; regulador silencioso de información 3 (SIRT3) / factor inducible por hipoxia-1α (HIF-1α) / factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB) vía de señalización

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