Objetivo: Investigar el mecanismo de acción de la decocción Danshen Zexie en la regulación de la glucólisis y la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) para tratar la fibrosis hepática relacionada con la enfermedad hepática metabólica asociada a grasas (MAFLD). Métodos: 72 ratas SD fueron asignadas aleatoriamente en grupo normal, grupo modelo, grupo colchicina (0.2 mg·kg⁻¹), grupos de dosis baja, media y alta de la decocción Danshen Zexie (7, 14, 28 g·kg⁻¹), con 12 ratas por grupo. Se estableció el modelo de fibrosis hepática MAFLD mediante alimentación con dieta alta en grasas e inyección intraperitoneal de tetracloruro de carbono (CCl₄) al 40% en solución de aceite de oliva, seguido de un tratamiento farmacológico durante 4 semanas después de la semana 8. Al finalizar el experimento, se analizaron lípidos sanguíneos y hepáticos, función hepática, lactato sérico, trifosfato de adenosina (ATP), factores inflamatorios e índices de fibrosis; la morfología tisular hepática se observó con hematoxilina-eosina (HE), Masson y tinción con aceite rojo O; la expresión de proteínas α-actina de músculo liso (α-SMA), elastasa de neutrófilos (NE) y mieloperoxidasa (MPO) se detectó mediante inmunohistoquímica; los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) en el tejido hepático se midieron por inmunofluorescencia; las expresiones proteicas de transportador de glucosa 1 (Glut1), hexocinasa 2 (HK2) y piruvato quinasa M2 (PKM2) se determinaron por Western blot. En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró aumentos significativos en colesterol total sérico (TC), triglicéridos (TG), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), hidroxiprolina (HYP), ácido hialurónico (HA), procollágeno III (PCⅢ), colágeno IV (ColⅣ), laminina (LN), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6), IL-8, lactato, ATP y TC, TG, ácidos grasos libres (FFA) y ROS en tejido hepático, así como expresión de α-SMA, NE, MPO, PKM2, HK2 y Glut1 (P<0.01), con abundantes gotas lipídicas y depósitos de fibras de colágeno en tejido hepático. En comparación con el grupo modelo, todas las dosis de la decocción Danshen Zexie mejoraron significativamente la función hepática y el metabolismo lipídico, redujeron la esteatosis hepática y el grado de fibrosis, disminuyeron factores inflamatorios séricos, contenido de lactato, niveles de ATP y ROS en tejido hepático, así como la expresión de α-SMA, NE, MPO, PKM2, HK2 y Glut1 (P<0.05, P<0.01). Conclusión: El mecanismo de acción de la decocción Danshen Zexie para tratar la fibrosis hepática MAFLD podría estar relacionado con la regulación de la glucólisis, la inhibición de la formación de NETs y la reducción de la respuesta inflamatoria.

Enfermedad hepática metabólica asociada a grasas; Fibrosis hepática; Decocción Danshen Zexie; Glucólisis; Trampas extracelulares de neutrófilos