La decocción modificada Haizao Yuhu Tang con combinación de medicamentos opuestos de algas y regaliz reduce el estrés oxidativo hepático en ratas con bocio a través de la vía de señalización AMPK/mTOR/ULK1
El objetivo es investigar el efecto protector y el mecanismo molecular de la combinación de medicamentos opuestos de algas y regaliz en la decocción modificada Haizao Yuhu Tang sobre el hígado de ratas con modelo de bocio. Método: 128 ratas macho Wistar se dividieron aleatoriamente en ocho grupos: grupo blanco, grupo modelo, grupo levotiroxina (20 μg/kg), grupo HYT (12,06 g/kg), grupos HYT modificados sin algas o sin regaliz (HYT-H, HYT-G, HYT-HG) (9,90, 10,26, 8,10 g/kg), grupo algas-regaliz (HG) (3,96 g/kg), 16 ratas por grupo. Excepto el grupo blanco, los demás recibieron administración oral continua de propiltiouracilo (PTU) durante 14 días para construir el modelo patológico de bocio, luego se administraron los líquidos medicamentosos correspondientes durante 14 días, con levotiroxina sódica (Eutirox) como fármaco positivo para administración oral. El grupo blanco recibió agua desionizada. Se midieron los niveles séricos de aspartato aminotransferasa (AST) y alaninoaminotransferasa (ALT) en ratas; los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS), malondialdehído (MDA), glutatión reducido (GSH) y glutatión oxidado (GSSG) en el tejido hepático; se observaron cambios histopatológicos hepáticos mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE); se observó la ultraestructura celular hepática por microscopía electrónica de transmisión; mediante Western blot se detectaron las expresiones proteicas de AMPK, p-AMPK, mTOR, p-mTOR, ULK1 y p-ULK1 en tejido hepático. En comparación con el grupo blanco, el grupo modelo mostró un aumento significativo en los niveles séricos de AST y ALT (P < 0,01), una disminución significativa en la relación GSH/GSSG en el tejido hepático (P < 0,01), un aumento significativo en el contenido de ROS y MDA (P < 0,01), y una disminución significativa en la expresión de p-ULK1/ULK1 (P < 0,05); en comparación con el grupo modelo, el grupo HYT mostró una reducción significativa en los niveles séricos de AST y ALT (P < 0,05, P < 0,01), un aumento significativo en la relación GSH/GSSG (P < 0,01), y una reducción significativa en el contenido de ROS y MDA (P < 0,01); las observaciones con tinción HE y microscopía electrónica mostraron una normalización morfológica hepática; p-AMPK/AMPK aumentó significativamente (P < 0,05), p-mTOR/mTOR disminuyó significativamente (P < 0,01), p-ULK1/ULK1 aumentó significativamente (P < 0,01). Conclusión: La decocción Haizao Yuhu Tang que contiene algas y regaliz ejerce una cierta acción protectora sobre el hígado de ratas con modelo de bocio, mejor que los grupos con ingredientes divididos y el grupo de algas-regaliz, probablemente relacionada con la activación de la vía señalizadora AMPK/mTOR/ULK1 que induce la autofagia, elimina organelos dañados y productos de peróxido, suprime la generación de ROS y MDA y restaura el estado redox.
关键词
Decocción Haizao Yuhu Tang; combinación de medicamentos opuestos de algas y regaliz; bocio; estrés oxidativo hepático; vía de señalización de quinasa activada por AMP (AMPK)/objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR)/quinasa tipo UNC-51 1 (ULK1)