El objetivo fue explorar el mecanismo de acción del método de calentamiento y alivio de la depresión sobre los comportamientos ansiosos y depresivos en ratones sometidos a un segundo golpe combinado con separación madre-cría y estrés por restricción. Métodos: Después del nacimiento, los ratones se dividieron al azar en grupo en blanco, grupo de separación madre-cría, grupo modelo, grupo de calentamiento (5,85 g/kg), grupo de alivio de la depresión (12,03 g/kg), grupo combinado de calentamiento y alivio de la depresión (16,71 g/kg) y grupo de fluoxetina (2,6 mg/kg). La separación se realizó el día 5 (PD5), el destete y medicación preventiva el día 21 (PD21), y se aplicó el estrés por restricción el día 90 (PD90). Se evaluaron los comportamientos ansiosos y depresivos mediante el test de campo abierto, laberinto elevado en O y test de suspensión por la cola; los niveles de neurotransmisores hipocampales como serotonina (5-HT) y dopamina (DA) se midieron mediante HPLC-ECD; la expresión de ARNm de receptores 5-HT1A, transportador de serotonina (SERT), monoaminooxidasa A (MAOA), receptor de glucocorticoides (GR), hormona adrenocorticotrópica (ACTH), hormona liberadora de ACTH (CRH), factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y su receptor tirosina cinasa B (TrkB) se analizaron por PCR en tiempo real; la expresión proteica de receptores 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, GR y CRHR1 se detectó mediante inmunohistoquímica; y se midió la expresión proteica de BDNF y TrkB en el hipocampo mediante el sistema automático Simple Wes. Resultados: En comparación con el grupo blanco, el grupo modelo mostró un aumento significativo en la distancia recorrida y el número de cruces en la zona central en la prueba de campo abierto (P<0.05, P<0.01), y aumento en el tiempo de inmovilidad en el test de suspensión por la cola (P<0.05). En comparación con el grupo modelo, el número de cruces en la zona central disminuyó significativamente en los grupos de alivio, calentamiento-alivio y fluoxetina (P<0.05, P<0.01). En el grupo modelo, se observó una disminución significativa de adrenalina (E) y dopamina en el hipocampo (P<0.05, P<0.01) en comparación con el grupo blanco; y una disminución significativa de noradrenalina (NE), E y 5-HT en comparación con el grupo de separación madre-cría (P<0.05, P<0.01). En el grupo de calentamiento, los niveles hipocampales de NE, DA y 5-HT disminuyeron significativamente (P<0.01); mientras que en los grupos de alivio, calentamiento-alivio y fluoxetina los niveles de E aumentaron significativamente (P<0.01). En comparación con los grupos blanco y separación madre-cría, la expresión de ARNm para 5-HT1A, SERT, MAOA, ACTH y CRH aumentó significativamente en el grupo modelo (P<0.01), mientras que la expresión de TPH, GR, BDNF y TrkB disminuyó significativamente (P<0.01). La expresión de proteínas para receptores 5-HT1A, 5-HT2A y 5-HT2C aumentó significativamente (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo modelo, la expresión de ARNm de SERT, MAOA y CRH disminuyó en el grupo de alivio (P<0.05, P<0.01), mientras que la expresión de TPH, BDNF y TrkB aumentó significativamente (P<0.01); la expresión proteica de los receptores 5-HT1A, 5-HT2A y 5-HT2C disminuyó (P<0.05), mientras que la expresión proteica de GR aumentó significativamente (P<0.01). La expresión de ARNm de ACTH aumentó significativamente en el grupo de calentamiento (P<0.01). En el grupo de fluoxetina, la expresión de ARNm de MAOA y CRH disminuyó (P<0.05, P<0.01), mientras que la expresión de ARNm de TPH, BDNF y TrkB aumentó significativamente (P<0.01); la expresión proteica del receptor 5-HT2A disminuyó significativamente (P<0.01), mientras que la de GR aumentó (P<0.05). Conclusión: El método de calentamiento y alivio de la depresión puede mejorar los comportamientos ansiosos y depresivos en ratones sometidos a un segundo golpe, posiblemente relacionado con la vía BDNF/TrkB, el eje HPA y el sistema serotoninérgico.

calentamiento y alivio de la depresión; segundo golpe; comportamientos ansiosos y depresivos; vía de señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro y receptor tirosina quinasa B (BDNF/TrkB); ratones