Objetivo: El ácido ursodesoxicólico (UDCA), como principal componente activo de la bilis de oso tradicional en la medicina china, ha mostrado buena eficacia clínica en el tratamiento de enfermedades hepáticas y biliares. Para ampliar las indicaciones clínicas de UDCA, este estudio investiga sistemáticamente su efecto de mejora sobre la hiperlipidemia y la aterosclerosis, y aclara los posibles mecanismos moleculares. Métodos: Se estableció un modelo de aterosclerosis en ratones knockout para el gen de la apolipoproteína E (ApoE^-/-) inducido por dieta alta en grasas; los ratones ApoE^-/- se dividieron en grupo normal, grupo modelo de dieta alta en grasas, grupo con medicamento positivo ezetimiba (5 mg·kg^-1), y grupos avecidos de UDCA en dosis bajas (100 mg·kg^-1) y altas (200 mg·kg^-1). Excepto el grupo normal que recibió dieta normal, los otros grupos fueron alimentados con dieta alta en grasas durante 10 semanas, con administración oral continua durante 10 semanas, pesando semanalmente el peso corporal de los ratones. En la semana 10, tras un ayuno de 6 horas, se extrajo sangre de las órbitas de los ratones para medir niveles plasmáticos de colesterol total (TC), triglicéridos (TG), colesterol no HDL (non-HDL-C) y colesterol HDL (HDL-C). Se observó la deposición lipídica en tejido hepático mediante tinción de hematoxilina y eosina (HE), y el tamaño de las placas en la aorta mediante tinción con Oil Red O y HE. Se estableció un modelo inflamatorio en macrófagos monocíticos THP-1 inducidos por lipopolisacárido (LPS), con grupo en blanco, modelo LPS, UDCA a baja concentración (50 μmol·L^-1) y UDCA a alta concentración (100 μmol·L^-1). Se detectó la viabilidad celular mediante el kit CCK-8; la expresión de ARNm de interleucina-6 (IL-6) en células se detectó por PCR cuantitativa en tiempo real; la fosforilación de proteínas Janus quinasa 2 (JAK2), STAT3 y el cambio en la proteína NLRP3 se evaluaron por western blot. Se estimuló a las células con el agonista JAK2 cúmafosmina A1 con administración simultánea para examinar el efecto de UDCA sobre la fosforilación de JAK2 y STAT3. Resultados: In vivo, comparado con el grupo normal, el grupo modelo presentó al cabo de 10 semanas un aumento significativo del TC y non-HDL-C plasmáticos, y una disminución significativa del HDL-C (P<0.01), con incremento notable en la masa hepática e índice hepático (P<0.05, P<0.01). Comparado con el grupo modelo, la intervención con UDCA redujo significativamente el TC, y la dosis de 200 mg·kg^-1 aumentó significativamente el HDL-C (P<0.01). UDCA redujo significativamente la masa hepática y el índice hepático (P<0.05, P<0.01), disminuyó visiblemente las vacuolas grasas hepáticas y la esteatosis, y suprimió significativamente la deposición de placas ateroscleróticas en el tracto de salida aórtico. En ensayos celulares, en comparación con el grupo blanco, en el grupo modelo la expresión de ARNm de IL-6, p-STAT3 y p-JAK2/JAK2 aumentó significativamente (P<0.01); en los grupos tratados con 50 y 100 μmol·L^-1 de UDCA, la expresión de IL-6 mRNA disminuyó visiblemente (P<0.05), p-JAK2/JAK2 se redujo significativamente (P<0.01), y la fosforilación de STAT3 en el sitio Tyr705 también se redujo significativamente (P<0.05, P<0.01). Bajo la estimulación con el agonista cúmafosmina A1, los grupos de dosis baja y alta de UDCA redujeron significativamente la fosforilación de JAK2 y STAT3 (P<0.01). Conclusión: UDCA mejora la aterosclerosis mediante una doble vía que reduce el colesterol plasmático e inhibe la inflamación en macrófagos, proporcionando base experimental para ampliar su aplicación clínica en hiperlipidemia y aterosclerosis.

Ácido ursodesoxicólico; inflamación de macrófagos monocíticos; regulación del desorden del metabolismo lipídico