Objetivo: El ácido ursodesoxicólico (UDCA), como el principal componente activo en la medicina tradicional china derivada de la vesícula biliar de oso, ha demostrado buena eficacia clínica en el tratamiento de enfermedades hepáticas y biliares. Para ampliar las indicaciones clínicas de UDCA, este estudio explora sistemáticamente su efecto en la mejora de la hiperlipidemia y la aterosclerosis, y aclara su posible mecanismo molecular. Método: Se construyó un modelo de aterosclerosis en ratones con deleción del gen de apolipoproteína E (ApoE^-/-) inducidos con dieta alta en grasas. Los ratones ApoE^-/- se dividieron en grupo normal, grupo modelo de alta grasa, grupo positivo con ezetimiba (5 mg·kg^-1) y grupos UDCA con dosis bajas (100 mg·kg^-1) y altas (200 mg·kg^-1). Excepto el grupo normal alimentado con dieta normal, los demás grupos fueron alimentados con dieta alta en grasas por 10 semanas e intervenidos con administración gástrica continua. Durante el experimento, el peso de los ratones se controló semanalmente. En la semana 10, tras 6 horas de ayuno, se extrajo sangre orbital para medir colesterol total (TC), triglicéridos (TG), colesterol no-HDL (non-HDL-C) y colesterol HDL (HDL-C) en plasma. El tejido hepático se observó mediante tinción hematoxilina-eosina (HE) para evaluar la deposición de lípidos. El tejido del tracto de salida aórtico se tiñó con Oil Red O y HE para observar el tamaño de las placas. Se estableció un modelo inflamatorio en macrófagos monocíticos THP-1 inducidos por lipopolisacárido (LPS) con grupos control, modelo LPS, y dos concentraciones de UDCA (50 μmol·L^-1 y 100 μmol·L^-1). Se evaluó la viabilidad celular con el kit CCK-8 y la expresión de ARNm IL-6 por PCR cuantitativa en tiempo real. La fosforilación de proteínas JAK2, STAT3 y el cambio de NLRP3 se analizaron por Western blot. Se estimuló la célula con el agonista JAK2 umbeliferona A1 y se evaluó el efecto de UDCA sobre la fosforilación de JAK2 y STAT3. Resultados: In vivo, comparado con grupo normal, el grupo modelo presentó aumento significativo de TC y non-HDL-C en plasma en la semana 10 (P<0.01) y disminución significativa de HDL-C (P<0.01). El peso hepático y el índice hepático aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01). Frente al grupo modelo, la intervención con UDCA redujo significativamente TC y la dosis de 200 mg·kg^-1 elevó significativamente HDL-C (P<0.01), además, UDCA disminuyó significativamente el peso hepático y el índice (P<0.05, P<0.01), redujo claramente las vacuolas grasas hepáticas y la esteatosis, y suprimió la deposición de placas ateroscleróticas en el tracto de salida aórtico. In vitro, comparado con el grupo control, la expresión de ARNm IL-6, p-STAT3 y p-JAK2/JAK2 aumentaron significativamente (P<0.01). Comparado con el grupo modelo, las dosis de 50 y 100 μmol·L^-1 de UDCA redujeron significativamente la expresión de ARNm IL-6 (P<0.05), los niveles de p-JAK2/JAK2 (P<0.01) y la fosforilación de STAT3 en Tyr705 (P<0.05, P<0.01). Bajo estimulación con umbeliferona A1, las dosis bajas y altas de UDCA redujeron significativamente la fosforilación de las proteínas JAK2 y STAT3 comparado con el grupo agonista (P<0.01). Conclusión: UDCA mejora la aterosclerosis mediante la reducción dual del colesterol plasmático y la inhibición de la inflamación de macrófagos, proporcionando una base experimental para la aplicación clínica de UDCA en hiperlipidemia y aterosclerosis.

Ácido ursodesoxicólico; inflamación de macrófagos monocíticos; regulación del trastorno del metabolismo lipídico