El objetivo es explorar el mecanismo por el cual Si Miao Wan mejora la función de excreción intestinal de ácido úrico en ratas con hiperuricemia (HUA) mediante la inhibición de la ferroptosis a través de la vía de señalización del transportador de solutos familia 7 miembro 11/glutatión peroxidasa 4 (SLC7A11/GPX4). Métodos: 48 ratas SD macho fueron asignadas aleatoriamente a grupo normal, grupo modelo, grupos de dosis baja y alta de Si Miao Wan (282.6, 565.2 mg·kg^-1), grupo etoricoxib (5.4 mg·kg^-1), grupo inhibidor de ferroptosis (Fer-1) (2 mg·kg^-1). Excepto el grupo normal, las demás recibieron inyecciones intraperitoneales de oxonato de potasio (100 mg·kg^-1) combinadas con administración oral de hipoxantina (500 mg·kg^-1) para establecer el modelo HUA. Tras 21 días, a cada grupo se le administraron las dosis correspondientes por vía oral, el grupo Fer-1 recibió inyecciones intraperitoneales de Fer-1, y los grupos normal y modelo recibieron solución salina fisiológica en volumen equivalente mediante vía oral. Posteriormente, se midieron los niveles séricos de ácido úrico (SUA), creatinina (Cr) y nitrógeno ureico en sangre (BUN); se evaluaron los contenidos de ion ferroso (Fe²⁺), glutatión reducido (GSH), malondialdehído (MDA) y la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) en tejido ileal; se observaron cambios patológicos por tinción de hematoxilina y eosina (HE); se examinaron alteraciones mitocondriales con microscopía electrónica de transmisión; se determinaron los niveles de expresión proteica de GPX4, cadena pesada de ferritina 1 (FTH1), ACSL4, SLC7A11 y transportador ABCG2 por inmunohistoquímica (IHC) y Western blot; se midió la expresión de ARN mensajero (mRNA) de GPX4, FTH1, ACSL4, SLC7A11 y ABCG2 mediante PCR cuantitativa en tiempo real. Resultados: comparado con el grupo normal, el grupo modelo presentó niveles significativamente elevados de SUA, Cr y BUN (P<0.01), aumentos significativos en MDA y Fe²⁺ en tejido ileal, y disminuciones significativas en GSH y actividad de SOD (P<0.01); la tinción HE mostró desprendimiento extenso del epitelio de las vellosidades, destrucción estructural y desorden en su disposición, con daño tisular parcial; la microscopía electrónica reveló reducción del tamaño mitocondrial, disminución o desaparición de las crestas, características ultraestructurales asociadas a ferroptosis; los análisis moleculares e inmunohistoquímicos indicaron significativa disminución en la expresión proteica y de mRNA de GPX4, FTH1, SLC7A11 y ABCG2, mientras que ACSL4 mostró aumentos significativos (P<0.05, P<0.01). Comparado con el grupo modelo, tras la intervención con Si Miao Wan, los niveles séricos de UA, Cr y BUN disminuyeron significativamente (P<0.05, P<0.01), el contenido de MDA y Fe²⁺ en tejido ileal descendió notablemente (P<0.01), y los niveles de GSH y actividad de SOD aumentaron significativamente (P<0.01); la tinción HE mostró una marcada reducción en el desprendimiento epitelial de las vellosidades, con estructura villosa más intacta y un arreglo más regular, y una clara mejoría en el daño tisular; la microscopía electrónica evidenció reducción en el daño mitocondrial, mejora en la reducción del tamaño mitocondrial y remozamiento parcial de las crestas; los análisis moleculares e inmunohistoquímicos demostraron que Si Miao Wan regula dosis-dependientemente la expresión de GPX4, FTH1, SLC7A11 y ABCG2 aumentando su expresión y reduciendo la de ACSL4 (P<0.05, P<0.01), con mejoras estadísticamente significativas en el grupo de alta dosis, mientras que en el grupo de baja dosis solo se mostraron tendencias de mejora en FTH1 mRNA, SLC7A11 mRNA y proteína ABCG2. Conclusión: Si Miao Wan podría inhibir la ferroptosis de las células epiteliales ileales regulando la vía de señalización SLC7A11/GPX4, incrementar la expresión de la proteína transportadora de ácido úrico ABCG2, promoviendo así la excreción intestinal de ácido úrico y mejorando la hiperuricemia.

Si Miao Wan; hiperuricemia; excreción intestinal de ácido úrico; transportador de solutos familia 7 miembro 11 / glutatión peroxidasa 4 (SLC7A11/GPX4); ferroptosis; transportador ABCG2 dependiente de ATP