El objetivo es identificar sistemáticamente los principales componentes químicos de los gránulos Linggui Shugan (LGZGG) y explorar la base material de su efecto terapéutico para la hepatitis metabólica asociada a la esteatosis (MASH). Se utilizó cromatografía líquida ultra eficiente acoplada a espectrometría de masas en tándem de cuadrupolo con tiempo de vuelo (UPLC-Q-TOF-MS/MS) para analizar sistemáticamente los componentes químicos de LGZGG; mediante una técnica de análisis de objetivos en red, se construyeron redes de interacción proteína-proteína (PPI) y una red “compuesto-enfermedad-componente-objetivo” para predecir las sustancias farmacológicamente activas potenciales y los objetivos clave para el tratamiento de MASH con LGZGG; se utilizó resina adsorbente de poros grandes para enriquecer las sustancias farmacológicamente activas potenciales y se analizó la composición de los componentes en la elución del 50% de etanol de LGZGG (LGZGG-50) mediante UPLC-Q-TOF-MS/MS. Se construyó un modelo de ratón con MASH alimentando continuamente durante 12 semanas con una dieta alta en grasas, colesterol y fructosa, dividiendo aleatoriamente los ratones modelo en grupo normal, grupo modelo, grupo de medicamento positivo (MGL-3196, 1 mg·kg^-1), grupo LGZGG (contando la materia prima, 34 g·kg·d^-1) y grupo LGZGG-50 (contando la materia prima, 34 g·kg·d^-1). La eficacia terapéutica in vivo se evaluó mediante la detección de los niveles séricos de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), colesterol total (TC), triglicéridos (TG), lipoproteína de baja densidad (LDL-C), y alta densidad (HDL-C), junto con la observación de cambios patomorfológicos en el tejido hepático con tinciones de hematoxilina-eosina (HE) y rojo sirius. Se detectaron los niveles de expresión proteica de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), fosforilada (p)-AMPK, sirtuina 1 (SIRT1), receptor activado por proliferador de peroxisomas α (PPARα) y carnitina palmitoiltransferasa 1A (CPT1A) en el tejido hepático mediante Western blot para verificar la regulación de los objetivos clave. Se identificaron 83 componentes químicos en LGZGG, incluyendo 20 flavonoides, 13 terpenos, 17 ácidos orgánicos, 7 aminoácidos, 11 glucósidos, 3 nucleósidos, 3 compuestos aromáticos, 3 alcaloides, 2 fenilpropanoides, 2 azúcares, 1 ácido nucleico y 1 esteroide. El análisis de objetivos de la red encontró 134 objetivos comunes, incluidos objetivos clave como SIRT1, PPARα, subunidad NF-κB1 y la interleucina-6 (IL-6). El enriquecimiento KEGG involucró principalmente vías de señalización AMPK, PPAR, etc. El análisis topológico de la red compuesto-enfermedad-componente-objetivo reveló que las sustancias farmacológicamente activas potenciales anti-MASH en LGZGG son flavonoides y compuestos terpenoides. En el sitio concentrado LGZGG-50, las concentraciones relativas de flavonoides y terpenos en modos de ion positivo y negativo fueron del 74,00 % y 62,41 % respectivamente, lo que indica que LGZGG-50 puede enriquecer eficazmente los flavonoides totales y terpenos totales. Los resultados farmacodinámicos in vivo mostraron que, en comparación con el grupo modelo, los grupos LGZGG y LGZGG-50 redujeron significativamente el peso corporal de los ratones MASH, peso hepático, niveles séricos de TG, GLU y ALT (P < 0.05); LGZGG también aumentó significativamente los niveles de HDL-C (P < 0.01), y ambos grupos mejoraron el daño patológico del tejido hepático; los resultados de Western blot mostraron aumentos significativos en la expresión de proteínas p-AMPK/AMPK, SIRT1, PPARα y CPT1A en el grupo LGZGG (P < 0.05, P < 0.01) y aumentos significativos en p-AMPK/AMPK y CPT1A en el grupo LGZGG-50 (P < 0.01). Conclusión: LGZGG tiene un efecto notable de mejora en MASH, sus sustancias farmacológicamente activas principales pueden ser flavonoides y terpenos, y el mecanismo puede estar relacionado con la regulación de la vía de señalización AMPK/SIRT1/PPARα y la mejora del metabolismo lipídico hepático y el daño patológico.

gránulos Linggui Shugan; componentes químicos; identificación; hepatitis metabólica asociada a la esteatosis; cromatografía líquida ultraeficiente-cuadrupolo-tiempo de vuelo espectrometría de masas (UPLC-Q-TOF-MS/MS)