El objetivo fue explorar, basándose en la transcriptómica, el mecanismo por el cual la pastilla Shengdian Pingchuan Zhi Ke (SPZP) regula la apoptosis celular mediada por el estrés del retículo endoplásmico para mejorar el asma bronquial (AS) y validar experimentalmente. Se dividieron aleatoriamente 60 ratas SD en grupos: control, modelo, grupo positivo (dexametasona inyectable 0,125 mg·kg^-1) y grupos SPZP de dosis baja, media y alta (540, 1080, 2160 mg·kg^-1), 10 ratas por grupo. Se construyó un modelo de AS mediante inyección intraperitoneal de ovoalbúmina y hidróxido de aluminio junto con nebulización inducida; tras la creación exitosa del modelo, se realizó la intervención durante 21 días antes de la toma de muestras. Se observaron cambios patológicos en el tejido pulmonar mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE); se midió el nivel de inmunoglobulina E (IgE) en suero mediante ELISA; se observó el retículo endoplásmico y la ultraestructura apoptótica con microscopía electrónica de transmisión (TEM); se analizó el transcriptoma (RNA-seq) del tejido pulmonar para estudiar los mecanismos moleculares de la intervención con SPZP; se detectó la tasa de apoptosis celular mediante tinción TUNEL; los niveles de proteínas CHOP, Bax y Bcl-2 se determinaron mediante Western blot. Se estableció un modelo de daño en células epiteliales bronquiales humanas (BEAS-2B) inducido por lipopolisacáridos, dividiendo en grupos control, modelo y grupos con suero medicado SPZP de dosis baja, media y alta. Se observaron morfologías celulares al microscopio; la TEM observó la ultraestructura del retículo endoplásmico; la apoptosis se analizó por citometría de flujo; la agregación nuclear de la proteína CHOP se observó por inmunofluorescencia (IF); la expresión de ARNm de GRP78, ATF6, Bax y Bcl-2 mediante PCR en tiempo real; las expresiones proteicas se evaluaron por Western blot. Los resultados in vivo mostraron que, comparado con el grupo control, el grupo modelo presentaba síntomas como sibilancias frecuentes, tos, reducción de actividad, respiración rápida, cambios patológicos en el pulmón tales como descamación del epitelio aéreo, infiltración celular inflamatoria, engrosamiento de la pared de las vías aéreas, dilatación del retículo endoplásmico, condensación de cromatina, picnosis nuclear y aumento del nivel sérico de IgE (P<0.01). La intervención con SPZP mejoró estos efectos (P<0.01). El análisis de RNA-seq reveló 515 genes diferenciales entre grupo control y modelo, 1852 genes entre modelo y dosis alta, con 74 genes comunes enriquecidos en vías relacionadas con asma, apoptosis celular y procesamiento de proteínas en el retículo endoplásmico. La tinción TUNEL y Western blot mostraron aumento significativo en la tasa de apoptosis en tejido pulmonar del grupo modelo (P<0.01), con aumento en la expresión de CHOP y Bax (P<0.01) y disminución de Bcl-2 (P<0.01), todo mejorado por SPZP (P<0.01). Los experimentos celulares mostraron que el suero medicado con SPZP aumentó dependientemente de la dosis la viabilidad celular BEAS-2B (P<0.01), mejoró la morfología celular, redujo la condensación de cromatina y la dilatación del retículo endoplásmico, y disminuyó significativamente la apoptosis (P<0.01); la expresión de ARNm y las proteínas GRP78, ATF6, Bax y caspasa-3 activada disminuyeron (P<0.05, P<0.01), mientras que Bcl-2 aumentó (P<0.05, P<0.01). Conclusión: Los experimentos in vivo e in vitro confirman que la intervención con SPZP en AS podría estar relacionada con la regulación de la sobreactivación de la vía de señalización GRP78/ATF6/CHOP, aliviando la apoptosis de células epiteliales mediada por el estrés del retículo endoplásmico.

asma bronquial; pastilla Shengdian Pingchuan Zhi Ke; transcriptómica; estrés del retículo endoplásmico; apoptosis de células epiteliales