El objetivo es investigar el efecto de la fórmula Di Dang Tang en la regulación de la vía de señalización Janus quinasa 2 / activador de señal y transcripción 3 (JAK2/STAT3) sobre la piroptosis de las células microgliales y el síndrome de calor estancado en el accidente cerebrovascular isquémico. Métodos: 60 ratas divididas aleatoriamente en grupo sham, grupo modelo, grupos con dosis baja, media y alta de Di Dang Tang (0.95, 1.89, 3.78 g/kg) y grupo edaravone (3.20 mg/kg), 10 por grupo. Excepto el grupo sham, se estableció el modelo de síndrome de calor estancado mediante oclusión/reperfusión de la arteria cerebral media (MCAO/R) combinada con inyección intraperitoneal de carragenina (50 mg/kg) durante 3 días y una inyección subcutánea de levadura seca (10 mL/kg) durante 1 día. Después de 24 h, el grupo de medicina tradicional china recibió el tratamiento por gavage, mientras que el grupo edaravone recibió inyecciones intraperitoneales durante 7 días. Se evaluó el déficit neurológico mediante la puntuación neurofuncional modificada (mNSS); el volumen del infarto cerebral se midió con tinción de cloruro de 2,3,5-trifeniltetrazolio (TTC); se midió la viscosidad de la sangre total y el plasma mediante reología sanguínea. Además, 36 ratas se dividieron en grupo sham, grupo modelo, grupo de alta dosis de Di Dang Tang y grupo AG490 (5 mg/kg), 9 ratas por grupo, con los mismos métodos de modelado y tratamiento; el grupo AG490 recibió inyección intraperitoneal durante 7 días. La morfología patológica del tejido cerebral se observó con tinciones HE y Nissl; la expresión de las proteínas de la vía JAK2/STAT3 y proteínas relacionadas con la piroptosis se detectó mediante western blot; los niveles de ARNm relacionados con la piroptosis se midieron por PCR en tiempo real; los niveles séricos de interleucinas IL-1β, IL-18, IL-6 y factor de necrosis tumoral TNF-α se midieron mediante ELISA; la coexpresión de Iba-1 y GSDMD se detectó mediante inmunofluorescencia; se observó la formación de poros membranales en microglías mediante microscopía electrónica de transmisión. Los resultados mostraron aumentos significativos (P<0.01) en la puntuación de déficit neurológico, el volumen del infarto, la viscosidad sanguínea, la expresión de proteínas y ARNm relacionados con piroptosis, la fosforilación de la vía JAK2/STAT3, niveles de IL-1β, IL-18, IL-6, TNF-α, áreas fluorescentes de Iba-1 y GSDMD, tasa de piroptosis y cantidad de poros membranales en microglías en el grupo modelo en comparación con el grupo sham; la estructura tisular y supervivencia neuronal en el tejido cerebral isquémico se deterioraron notablemente. Comparado con el grupo modelo, el grupo de dosis alta de Di Dang Tang mostró disminuciones significativas en todos los indicadores mencionados (P<0.05, P<0.01); se observó una mejoría evidente en el daño tisular cerebral y la supervivencia neuronal, superando a los grupos de dosis media y baja. Conclusión: La vía de señalización JAK2/STAT3 está implicada en la regulación de la piroptosis mediada por el inflamasoma NLRP3 en microglías. Di Dang Tang puede reducir la piroptosis de microglías al inhibir la activación de esta vía, ejerciendo un efecto neuroprotector para el síndrome de calor estancado en el accidente cerebrovascular isquémico.

accidente cerebrovascular; síndrome de calor estancado; vía de señalización Janus quinasa 2 / activador de señal y transcripción 3 (JAK2/STAT3); microglías; piroptosis; Di Dang Tang