Investigación del efecto de la decocción Xuming Tongmai en la autofagia y apoptosis del tejido cerebral en ratas con accidente cerebrovascular basado en la vía de señalización mTOR/HIF-1α/VEGF

RAN Li ,  

LAN Xiaofang ,  

TANG Jun ,  

摘要

El objetivo es investigar el efecto de la decocción Xuming Tongmai sobre la autofagia y apoptosis del tejido cerebral en ratas con accidente cerebrovascular, basado en la vía de señalización de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) / factor inducible por hipoxia-1α (HIF-1α) / factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Método: se estableció un modelo de oclusión permanente de la arteria cerebral media en ratas mediante el método de embolia con hilo. Las ratas se dividieron aleatoriamente en grupo cirugía falsa, grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta de decocción Xuming Tongmai (6.45, 12.90, 25.80 g·kg-1 por gavage), grupo nimodipino (0.012 g·kg-1 por gavage), grupo decocción Xuming Tongmai + rapamicina (25.80 g·kg-1 decocción por gavage, 20 mg·kg-1 rapamicina inyección intraperitoneal), 10 ratas por grupo, tratamiento continuo durante 7 días. La función neurológica se evaluó mediante las puntuaciones de déficit neurológico modificado (mNSS) y Zea-Longa; la lesión patológica del tejido cerebral se detectó mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) y Nissl; se analizó la expresión de proteínas relacionadas con la vía de señalización mTOR/HIF-1α/VEGF mediante PCR en tiempo real y experimentos de inmunohistoquímica; la expresión de proteínas relacionadas con la apoptosis se detectó mediante western blot; la polarización de microglía, los factores inflamatorios y los indicadores de angiogénesis se detectaron mediante ELISA, inmunofluorescencia y PCR en tiempo real. En comparación con el grupo cirugía falsa, el grupo modelo mostró puntuaciones elevadas de mNSS y Zea-Longa; neuronas del hipocampo con disposición laxa, picnosis nuclear, formación de vacuolas celulares, infiltración inflamatoria evidente y reducción del número de cuerpos de Nissl; niveles reducidos de expresión de ARNm y proteína de mTOR, HIF-1α y VEGF; niveles elevados de caspasa-3 activada y proteína Bax relacionada con Bcl-2, niveles reducidos de proteína Bcl-2; niveles elevados de IL-1β, IL-6, niveles reducidos de IL-4, IL-10; reducción en la expresión de Arg1, aumento en la expresión de proteína Iba1; niveles significativamente reducidos de ARNm de vWF, SDF-1α y receptor CXCR4 (P < 0.05, P < 0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo de alta dosis de decocción Xuming Tongmai y el grupo nimodipino mostraron mejoras significativas en estos indicadores (P < 0.01); en comparación con el grupo de alta dosis de decocción Xuming Tongmai, el grupo combinado con rapamicina mostró un empeoramiento significativo de estos indicadores (P < 0.05, P < 0.01). Conclusión: La decocción Xuming Tongmai puede regular la vía de señalización mTOR/HIF-1α/VEGF, promover la angiogénesis, inhibir la autofagia y apoptosis neuronal, mejorando la función neurológica en ratas con accidente cerebrovascular y ejerciendo un efecto neuroprotector.

关键词

decocción Xuming Tongmai; accidente cerebrovascular; autofagia; apoptosis; angiogénesis; función neurológica; proteína diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) / factor inducible por hipoxia-1α (HIF-1α) / factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) vía de señalización

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