Objetivo Este estudio, basado en la teoría de la medicina tradicional china "activación del yang y formación del yin", investiga el mecanismo molecular mediante el cual la fórmula modificada Guizhi Fuling Wan (GZFLJWF) promueve la apoptosis y combate el cáncer de próstata (PCa) a través de la vía de señalización miR-34a-5p/proteína delta-like 1 (DLL1)/gen homólogo de la muesca del borde del ala de la mosca de la fruta (Notch). Métodos Se utilizó la prueba de proliferación celular y actividad-8 (CCK-8) para determinar las condiciones óptimas de intervención entre el suero con fármaco GZFLJWF y docetaxel (DXT). Las células de cáncer de próstata humano (PC-3) se dividieron en grupo control, grupo GZFLJWF (10%) y grupo DXT (30 nmol·L^-1). El impacto del suero con fármaco GZFLJWF en la migración y proliferación de células PC-3 se evaluó mediante experimentos de rasguño celular y formación de colonias, y la apoptosis se detectó mediante tinción TUNEL in situ. Se transfirieron miméticos e inhibidores de miR-34a-5p, y se utilizó PCR cuantitativa en tiempo real para detectar la expresión de miR-34a-5p, DLL1, Notch1 y sus factores efectores NICD1, Hes1, Hey1 a nivel de ARNm. El sistema automático de proteínas WES evaluó la expresión proteica de DLL1, Notch1, NICD1, Hes1 y Hey1 para explorar el efecto de miR-34a-5p en la vía Notch mediada por DLL1. Posteriormente, se administró una intervención adicional con suero con fármaco GZFLJWF, y se utilizó inmunofluorescencia (IF) para detectar los niveles de proteínas DLL1 y Notch1, PCR en tiempo real para los niveles de ARNm de moléculas relacionadas con la vía miR-34a-5p/DLL1/Notch, y el sistema WES para los niveles proteicos de estas moléculas, explorando la regulación de GZFLJWF en dicha vía. Resultados El suero con fármaco GZFLJWF inhibe significativamente la viabilidad, migración y proliferación de células PC-3 y promueve su apoptosis (P<0.01). El estudio mecanicista mostró que la sobreexpresión de miR-34a-5p reduce significativamente la expresión de moléculas clave de la vía DLL1/Notch en niveles de ARNm y proteína y promueve la apoptosis celular (P<0.01); mientras que la inhibición de miR-34a-5p tiene el efecto opuesto. El suero con fármaco GZFLJWF puede revertir la activación de la vía DLL1/Notch y la inhibición de apoptosis causada por la inhibición de miR-34a-5p, aumentando la expresión de miR-34a-5p y reduciendo significativamente la expresión de las moléculas relacionadas (P<0.01). Conclusión GZFLJWF tiene una actividad antiprostaticancerígena, probablemente relacionada con la regulación ascendente de la expresión de miR-34a-5p, la inhibición de la vía de señalización DLL1/Notch y la promoción de la apoptosis de células de cáncer de próstata. Este estudio proporciona una base experimental para revelar el mecanismo molecular de esta fórmula contra el cáncer de próstata.

Fórmula modificada Guizhi Fuling Wan;Cáncer de próstata;miR-34a-5p;miR-34a-5p/proteína delta-like 1 (DLL1)/gen homólogo de la muesca del borde del ala de la mosca de la fruta (Notch) vía de señalización;Apoptosis