Objetivo: Basándose en el microambiente inmunosupresor asociado a células supresoras de origen mieloide (MDSCs), se investigó la eficacia y el mecanismo de intervención de la fórmula Guizhi Fuling Wan en el cáncer colorrectal asociado a colitis (CAC) en ratones. Método: Se seleccionaron 60 ratones machos C57BL/6, divididos aleatoriamente en grupo control en blanco, grupo modelo, grupo aspirina (0.04 g·kg^-1), y grupos Guizhi Fuling Wan de dosis baja, media y alta (4.87, 9.75, 19.50 g·kg^-1), con 10 ratones por grupo. Se indujo el modelo CAC mediante combinación de azoximetano (AOM)/dextrano sulfato de sodio (DSS). A partir de la semana 5 se inició la intervención farmacológica, con tratamiento por gavage durante 9 semanas consecutivas. Se observaron y registraron la ingesta, peso corporal, características de las heces y hemorragia. Se calculó el índice de actividad de la enfermedad (DAI) según criterios de puntuación. Las alteraciones histopatológicas del colon se observaron con tinción HE, la expresión de Ki67 en núcleos celulares mediante inmunohistoquímica, y las concentraciones séricas de IL-6, IL-1β, TNF-α se midieron por ELISA. La citometría de flujo determinó proporciones de MDSCs, células CD4⁺T y CD8⁺T en el bazo, y la PCR en tiempo real cuantificó la expresión de ARNm de arginasa 1 (Arg1) y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS). Se estableció un modelo de co-cultivo in vitro “células MDSCs + células CD8⁺T” intervenido con suero que contenía Guizhi Fuling Wan. Se midió el efecto de diferentes concentraciones de dicho suero en niveles de ROS, iNOS en MDSCs y proliferación de células CD8⁺T; y los niveles de granzima B (GZMB) e interferón-γ (IFN-γ) por ELISA. Resultados: Comparado con el grupo blanco, el peso corporal en el grupo modelo disminuyó significativamente (P<0.01), el puntaje DAI aumentó notablemente (P<0.01), la longitud del colon se acortó significativamente (P<0.01), el número de tumores y la expresión de Ki67 aumentaron significativamente (P<0.01), igual que los niveles séricos de IL-6, IL-1β, TNF-α (P<0.01); las células MDSCs en el bazo aumentaron notablemente (P<0.01), mientras que las células CD4⁺T y CD8⁺T se redujeron significativamente (P<0.01), y la expresión de ARNm de Arg1 e iNOS se elevó considerablemente (P<0.01). Con respecto al grupo modelo, el peso corporal aumentó en el grupo de dosis media de Guizhi Fuling Wan, el puntaje DAI bajó significativamente (P<0.05, P<0.01), y la mejora en la reducción del colon fue evidente en los grupos de dosis media y alta, con una disminución importante en el número de tumores y expresión de Ki67 (P<0.05, P<0.01), además de una notable reducción en los niveles séricos de IL-6, IL-1β y TNF-α (P<0.05, P<0.01). Asimismo, Guizhi Fuling Wan redujo significativamente la infiltración de células MDSCs en el bazo, y aumentó considerablemente los niveles de células CD4⁺T y CD8⁺T (P<0.05, P<0.01), y disminuyó la expresión de ARNm de Arg1 e iNOS (P<0.05, P<0.01). Los cultivos in vitro demostraron que el suero que contenía Guizhi Fuling Wan redujo notablemente los niveles de ROS e iNOS en las células MDSCs y promovió la proliferación de las células CD8⁺T y la secreción de GZMB e IFN-γ (P<0.05, P<0.01). Conclusión: Guizhi Fuling Wan puede disminuir la secreción de factores proinflamatorios, inhibir la proliferación tumoral en el colon de ratones con CAC, y su mecanismo potencial está relacionado con la reducción de la infiltración de MDSCs, el aumento de la respuesta de células T efectoras, especialmente CD8⁺T, y la mejora del microambiente inmunosupresor tumoral.

cáncer colorrectal asociado a colitis; Guizhi Fuling Wan; células supresoras mieloides; microambiente inmunológico tumoral; linfocitos T