El objetivo de este estudio es explorar cómo el Baihuan Xiaoyao Tang alivia el comportamiento similar a la depresión inducido por estrés crónico impredecible (CUMS) en ratas, mediante la activación del receptor Sigma-1 (σ-1R) en el hipocampo. Método: 60 ratas SD de 3 semanas de edad fueron divididas aleatoriamente en grupo normal, grupo modelo CUMS, grupo fluoxetina (0.002 g·kg^-1·d^-1) y grupos con dosis baja, media y alta de Baihuan Xiaoyao Tang (5.36, 10.71, 21.42 g·kg^-1·d^-1), con 10 ratas por grupo. Se estableció un modelo depresivo mediante el método CUMS y se realizó una intervención farmacológica durante 28 días. Se utilizó el experimento de campo abierto (OFT) para evaluar la actividad autónoma, comportamiento exploratorio y estado de ansiedad de las ratas; el experimento de preferencia al sacarosa (SPT) para evaluar el grado de anhedonia; el experimento de natación forzada (FST) para evaluar el comportamiento de desesperanza; el experimento del laberinto de agua de Morris (MWM) para evaluar el aprendizaje y la memoria espacial; al mismo tiempo, se utilizó la tinción con hematoxilina-eosina (HE) para evaluar el daño en el hipocampo; mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM) se observaron los cambios en la morfología del retículo endoplásmico; se emplearon Western blot e inmunofluorescencia para observar la expresión de proteínas σ-1R, inmunoglobulina unida al retículo endoplásmico (BiP), enzima de demanda de inositol 1α (IRE1α), fosforilada (p)-IRE1α, proteína ligada a caja X1 (XBP1), factor de transcripción pro-apoptótico C/EBP homólogo (CHOP), linfoma B-2 (Bcl-2) y proteína Bcl-2 asociada X (Bax). Los resultados conductuales mostraron que en comparación con el grupo normal, el grupo modelo CUMS presentó anhedonia significativa, comportamiento de desesperanza, reducción del comportamiento exploratorio y trastornos de la memoria espacial (disminución en la tasa de preferencia por sacarosa, aumento del tiempo de inmovilidad en natación forzada, disminución de la distancia en el centro del campo abierto, aumento en la latencia de evitación (P<0.05, P<0.01)); en comparación con el grupo modelo CUMS, las dosis media y alta de Baihuan Xiaoyao Tang mejoraron significativamente estos indicadores conductuales (P<0.05, P<0.01)). La observación morfológica mostró que en comparación con el grupo normal, la agrupación neuronal en las áreas CA1 y DG del hipocampo del grupo CUMS estaba desordenada, los espacios entre células aumentados, el retículo endoplásmico estaba significativamente dilatado y desgranulado; en comparación con el grupo CUMS, la dosis alta de Baihuan Xiaoyao Tang redujo significativamente estos cambios patológicos, la disposición neuronal tendió a ser ordenada y la morfología y cantidad del retículo endoplásmico se restauraron casi a la normalidad. Los resultados de Western blot e inmunofluorescencia mostraron que en comparación con el grupo normal, la expresión de la proteína σ-1R y la proteína antiapoptótica Bcl-2 en el tejido hipocampal del grupo CUMS disminuyó significativamente (P<0.01), mientras que las proteínas clave del estrés del retículo endoplásmico BiP, p-IRE1α, XBP1, CHOP y Bax aumentaron significativamente (P<0.01); en comparación con el grupo CUMS, las dosis media y alta de Baihuan Xiaoyao Tang aumentaron significativamente la expresión de σ-1R y Bcl-2 (P<0.01), y redujeron significativamente la expresión de BiP, p-IRE1α, XBP1, CHOP y Bax (P<0.01). Conclusión: Baihuan Xiaoyao Tang puede tener un efecto antidepresivo activando σ-1R en el hipocampo, inhibiendo el estrés del retículo endoplásmico y las vías apoptóticas. Este estudio proporciona una base farmacológica moderna para la aplicación clínica de Baihuan Xiaoyao Tang en la medicina tradicional china, ofreciendo nuevas dianas y enfoques para mejorar la depresión juvenil con medicina herbal china.

Baihuan Xiaoyao Tang; depresión juvenil; hipocampo; receptor Sigma-1 (σ-1); estrés del retículo endoplásmico