El objetivo es explorar el efecto de las tabletas reductoras de glucosa y lípidos (JTXZT) en la mejora de la enfermedad hepática grasa metabólica relacionada, estudiando el mecanismo de acción desde la perspectiva del microbioma intestinal y la síntesis de ácidos biliares hepáticos. Método: 30 ratones saludables C57BL/6J SPF se dividieron aleatoriamente en grupo normal, grupo modelo, grupo de alta dosis de JTXZT (12,5 g/kg), grupo de baja dosis de JTXZT (6,25 g/kg) y grupo de orlistat (70 mg/kg). El grupo normal recibió alimentación estándar, mientras que los demás grupos recibieron alimentación alta en grasas durante 12 semanas; el tratamiento se inició en la semana 5 y se administró por gavage durante 8 semanas. Se midieron composición corporal, masa corporal y masa hepática, se realizó una prueba de tolerancia a la glucosa por vía oral (OGTT), se detectaron triglicéridos (TG), colesterol total (TC), ácido biliar total (TBA), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) mediante métodos bioquímicos; insulina, glucosa, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6) por ELISA; se calculó el índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR), se observaron las características patológicas hepáticas mediante tinción de hematoxilina-eosina (HE) y la acumulación lipídica hepática mediante tinción Oil Red O; se evaluaron cambios en el microbioma intestinal mediante secuenciación de 16S rRNA de alto rendimiento; se analizaron los niveles de expresión proteica de la enzima CYP7A1 y del receptor FXR involucrados en la síntesis de ácidos biliares mediante Western blot e inmunohistoquímica. Resultados: en comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró un aumento significativo en masa corporal, masa hepática, contenido graso, niveles de glucosa en sangre en diferentes puntos temporales del OGTT y área bajo la curva (AUC), insulina, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α e IL-6 (P<0,01), y una disminución significativa en TBA (P<0,05). La patología mostró esteatosis hepática y acumulación lipídica, disminución en la diversidad de la microbiota intestinal, reducción significativa en la expresión de la proteína CYP7A1 (P<0,05, P<0,01) y aumento significativo en la expresión de la proteína FXR (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, todos los grupos con tratamiento presentaron disminuciones significativas en masa corporal, masa hepática, contenido graso, niveles de glucosa en diferentes puntos y AUC de OGTT, insulina, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α e IL-6, y un aumento significativo en TBA (P<0,05, P<0,01). La patología mostró una mejora notable en la esteatosis hepática y la acumulación lipídica, restauración de la diversidad de la microbiota intestinal, cambios en la composición de la comunidad, aumento significativo en la expresión de CYP7A1 y disminución significativa en la expresión de FXR (P<0,05, P<0,01). Conclusión: JTXZT puede mejorar la esteatosis hepática en ratones con enfermedad hepática grasa metabólica, aliviar la resistencia a la insulina y el daño inflamatorio, y ejercer un papel terapéutico mediante la regulación de la diversidad y estructura del microbioma intestinal y la promoción de la síntesis de ácidos biliares.

tabletas reductoras de glucosa y lípidos; enfermedad hepática grasa metabólica; microbioma intestinal; síntesis de ácidos biliares