Objetivo: Investigar el efecto de las tabletas para reducir azúcar y lípidos (JTXZT) en la mejora de la enfermedad hepática grasa asociada al metabolismo, estudiando el mecanismo de acción desde la perspectiva del microbioma intestinal y la síntesis de ácidos biliares hepáticos. Método: 30 ratones sanos SPF C57BL/6J se dividieron aleatoriamente en grupo normal, grupo modelo, grupo de alta dosis de JTXZT (12.5 g/kg), grupo de baja dosis de JTXZT (6.25 g/kg) y grupo de orlistat (70 mg/kg). El grupo normal recibió dieta estándar, los demás recibieron dieta alta en grasas, durante 12 semanas, iniciando el tratamiento en la quinta semana mediante gavage durante 8 semanas. Se midieron la composición corporal, peso corporal, peso hepático, se realizó la prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT). Se analizaron bioquímicamente los niveles de triglicéridos (TG), colesterol total (TC), ácidos biliares totales (TBA), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST). Se usó ELISA para medir insulina, glucosa, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6) y se calculó el índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR). La morfología hepática se observó con tinción HE y Oil Red O para evaluar la acumulación de lípidos. Mediante secuenciación de alto rendimiento del ARN ribosomal 16S se analizaron cambios en la microbiota intestinal. Se evaluaron cambios en la expresión de proteínas de colesterol 7α-hidroxilasa (CYP7A1) y receptor X del farnesoide (FXR) mediante Western blot e inmunohistoquímica. Resultados: en comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró aumentos significativos (P<0.01) en peso corporal, peso hepático, contenido graso, niveles de glucosa en todos los puntos temporales del OGTT y área bajo la curva (AUC), niveles de insulina, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α e IL-6, con disminución significativa de TBA (P<0.05). La patología mostró degeneración grasa y acumulación lipídica hepática, disminución en la diversidad del microbioma intestinal, reducción significativa en la expresión de CYP7A1 (P<0.05, P<0.01) y aumento significativo de FXR (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los grupos tratados mostraron reducciones significativas (P<0.05, P<0.01) en peso corporal, peso hepático, contenido graso, niveles de glucosa, AUC, insulina, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α e IL-6, con aumento notable de TBA (P<0.05, P<0.01). La patología mostró una mejora clara en la degeneración y acumulación lipídica hepática, restauración de la diversidad del microbioma intestinal, cambios en la composición comunitaria, aumento significativo en la expresión de CYP7A1 (P<0.05, P<0.01) y disminución de FXR (P<0.05, P<0.01). Conclusión: JTXZT puede mejorar la degeneración grasa hepática en ratones con enfermedad hepática grasa metabólicamente asociada, reducir la resistencia a la insulina y el daño inflamatorio, actuando a través de la regulación de la diversidad y estructura del microbioma intestinal y promoviendo la síntesis de ácidos biliares, ejerciendo efectos terapéuticos en esta enfermedad.

Tabletas para reducir azúcar y lípidos;Enfermedad hepática grasa metabólicamente asociada;Microbioma intestinal;Síntesis de ácidos biliares