El objetivo es investigar el efecto del extracto de Tridax procumbens sobre la respuesta inflamatoria, el estrés oxidativo y la microbiota intestinal en ratones con lesión hepática aguda (ALI) inducida por tetracloruro de carbono (CCl₄). Métodos: 60 ratones machos Kunming se dividieron aleatoriamente en grupo control, grupo modelo, grupo de difenil éster (150 mg·kg^-1) y grupos con dosis alta, media y baja de extracto de Tridax procumbens (600, 400, 200 mg·kg^-1), 10 ratones por grupo. Se administró por vía oral durante 14 días consecutivos, 2 horas después de la última dosis se inyectó intraperitonealmente una solución al 0.2% de CCl₄ en aceite de oliva para establecer el modelo ALI. Después de 16 horas se recolectaron suero, tejido hepático y contenido del ciego. Se midieron las actividades de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) en el suero, y los niveles de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6); se evaluaron las actividades de superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GSH-Px) y el contenido de malondialdehído (MDA) en el tejido hepático; se observaron cambios patológicos en el tejido hepático mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE); se utilizó inmunoblot para detectar las expresiones de proteínas fosforiladas factor nuclear de transcripción-κB p65 (p-NF-κB p65), quinasa reguladora extracelular (p-ERK), quinasa c-Jun N-terminal (p-JNK), quinasa activada por mitógenos p38 (p-p38 MAPK), factor asociado con nuclear E₂ (Nrf2), hemo oxigenasa-1 (HO-1) y proteína Kelch-like ECH asociada (Keap1); utilizando secuenciación de alto rendimiento de 16S rDNA para detectar cambios en la microbiota intestinal del contenido cecal. Resultados: Las dosis media y baja de extracto de Tridax procumbens redujeron significativamente las actividades ALT, AST y los niveles de TNF-α, IL-6 en el suero de ratones con ALI (P<0.05, P<0.01); aumentaron la actividad de SOD y GSH-Px y disminuyeron el contenido de MDA en el tejido hepático (P<0.05, P<0.01); mejoraron las lesiones patológicas hepáticas. Además, el extracto reguló al alza la expresión de proteínas Nrf2 y HO-1 en el hígado, reguló a la baja Keap1, p-NF-κB p65, p-p38 MAPK, p-ERK y p-JNK (P<0.05, P<0.01), y mejoró la disbiosis de la microbiota intestinal. Conclusión: El extracto de Tridax procumbens posee un efecto protector notable contra la ALI inducida por CCl₄ en ratones, y su mecanismo puede estar relacionado con la activación de la vía de señalización Nrf2/HO-1 para aliviar el daño oxidativo, la regulación de la vía de señalización NF-κB/MAPK para suprimir la inflamación, y la mejora de la disbiosis intestinal a través del eje intestino-hígado.

Extracto de Tridax procumbens; lesión hepática; factor nuclear E₂ relacionado (Nrf2)/heme oxigenasa-1 (HO-1) vía de señalización; factor de transcripción nuclear-κB (NF-κB)/proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) vía de señalización; microbiota intestinal