El objetivo es explorar el efecto mejorador de la combinación de Xiaoyao San y Fuzi Lizhong Wan en el comportamiento similar a la depresión relacionado con una dieta alta en grasas en ratas con insuficiencia esplénica, desde la perspectiva de la reprogramación del metabolismo energético mitocondrial-glicólisis, y esclarecer preliminarmente su mecanismo de acción. Se estableció un modelo de ratas con insuficiencia esplénica combinada con dieta alta en grasas para inducir comportamientos similares a la depresión. Las ratas se dividieron aleatoriamente en grupo normal, grupo insuficiencia esplénica, grupo dieta alta en grasas, grupo insuficiencia esplénica con dieta alta en grasas, grupo Fuzi Lizhong Wan (1,5 g·kg^-1·d^-1), grupo Xiaoyao San (1,01 g·kg^-1·d^-1) y grupo tratamiento combinado (2,51 g·kg^-1·d^-1). El comportamiento similar a la depresión se evaluó mediante preferencia al agua azucarada, campo abierto y prueba de natación forzada; los cambios patológicos en el hipocampo se observaron con tinción de hematoxilina-eosina (HE) y tinción de cuerpos de Nissl; se evaluó la deposición de lípidos hepáticos mediante tinción HE y Oil Red O; los niveles de 5-hidroxitriptamina (5-HT), dopamina (DA) en tejido cerebral, así como lípidos séricos y factores inflamatorios se midieron por ELISA; se combinaron análisis proteómico no dirigido y metabolómico para analizar cambios en el metabolismo energético y las vías de glicólisis; se midió el contenido de ATP y la función de la cadena respiratoria mitocondrial; se analizaron la función mitocondrial, la vía AMPK y los indicadores relacionados con la glicólisis mediante PCR en tiempo real y Western blot; también se midieron los niveles de lactato y piruvato. En comparación con el grupo normal, el grupo insuficiencia esplénica con dieta alta en grasas presentó reducción de la actividad espontánea y consumo de agua azucarada, aumento significativo del tiempo de inmovilidad en la prueba de natación forzada (P<0,05), daño neuronal en el hipocampo, disminución de cuerpos de Nissl e incremento de deposición lipídica hepática; simultáneamente, disminuyeron los niveles de 5-HT, DA, producción de ATP y función de la cadena respiratoria mitocondrial, mientras que los lípidos séricos, factores inflamatorios e indicadores glicolíticos aumentaron significativamente, con un aumento anómalo de la fosforilación en la vía de señalización AMPK/ACC (P<0,05). El tratamiento combinado mejoró significativamente dichas anomalías, con un efecto general superior al uso individual de Fuzi Lizhong Wan o Xiaoyao San (P<0,05). Conclusión: La combinación de Fuzi Lizhong Wan y Xiaoyao San podría restaurar la homeostasis energética y reducir la inflamación mediante la regulación sinérgica de la reprogramación del metabolismo energético mitocondrial y la glicólisis, mejorando así el comportamiento depresivo relacionado con dieta alta en grasas en contexto de insuficiencia esplénica.

Xiaoyao San; Fuzi Lizhong Wan; depresión; metabolismo energético mitocondrial; reprogramación de la glicólisis