El objetivo es investigar el mecanismo molecular mediante el cual el ácido salvílico B (SalB) inhibe la transición epitelial-mesenquimal (EMT) en el carcinoma pulmonar de células no pequeñas (NSCLC) reduciendo la expresión de la enzima fosforribosilaminimidazol carboxilasa/succinamida sintasa (PAICS). El método utilizó células A549 de NSCLC y células epiteliales bronquiales normales (BEAS-2B) como modelos. Se evaluó la viabilidad celular tras tratamiento con SalB (0, 50, 100, 200, 300, 400, 500 μmol·L^-1) durante 24 o 48 horas mediante el ensayo CCK-8 para seleccionar la concentración efectiva y segura; mediante tinción EdU y citometría de flujo se detectó el impacto de SalB en la proliferación, ciclo celular y apoptosis de las células A549; los ensayos de cicatrización y Transwell evaluaron la migración e invasión celular; la secuenciación de ARN junto con el análisis bioinformático revelaron genes diferenciales y enriquecimiento funcional; el acoplamiento molecular predijo la capacidad de unión de SalB con PAICS, evaluándose mediante experimento CETSA el impacto de SalB en la estabilidad térmica del proteína PAICS. El Western blot examinó la expresión de PAICS y proteínas relacionadas con EMT [E-cadherina, N-cadherina, Vimentina, Snail, Slug]; se realizaron experimentos de rescate funcional mediante sobreexpresión de PAICS por transfección de plásmidos. En comparación con el grupo control, SalB inhibió la viabilidad de las células A549 de manera dependiente de la concentración (P<0.05), y la concentración efectiva (≤300 μmol·L^-1) no afectó significativamente la proliferación de las células BEAS-2B; en este rango, SalB inhibió significativamente la proliferación, migración e invasión de A549, indujo arresto en fase G₀/G₁ y apoptosis (P<0.05). El análisis transcriptómico mostró una reducción significativa en la expresión de PAICS, con enriquecimiento funcional en proliferación celular y EMT; el análisis bioinformático reveló que PAICS se sobreexpresa en adenocarcinoma pulmonar y está asociado con mal pronóstico (P<0.01). El acoplamiento molecular mostró una fuerte afinidad entre SalB y PAICS (energía de unión -9.1 kcal·mol^-1); los resultados de CETSA indicaron que SalB mejora significativamente la estabilidad térmica de la proteína PAICS (P<0.05). El Western blot mostró que SalB inhibe la expresión de PAICS dependientemente de la dosis, aumenta E-cadherina y disminuye N-cadherina, Vimentina, Snail y Slug (P<0.05). Los experimentos de rescate funcional mostraron que la sobreexpresión de PAICS aumenta significativamente la proliferación, migración e invasión de A549, promueve la progresión del ciclo celular y suprime la apoptosis (P<0.05); además, la sobreexpresión de PAICS revirtió parcialmente el efecto inhibidor de SalB en el fenotipo maligna y las proteínas relacionadas con EMT (N-cadherina, Vimentina, Snail, Slug), reduciendo la expresión de E-cadherina (P<0.05, P<0.01), indicando que PAICS es un objetivo funcional clave para el efecto antitumoral de SalB. En conclusión, SalB inhibe efectivamente la progresión de EMT y el ciclo celular en células A549 mediante la reducción de la expresión de PAICS, ejerciendo un efecto anti-NSCLC. Este estudio no solo revela a PAICS como un objetivo funcional clave en la regulación de EMT por parte de SalB, sino que también proporciona evidencia experimental para el potencial uso de SalB como candidato para inhibir la metástasis del NSCLC.

carcinoma pulmonar de células no pequeñas; ácido salvílico B; fosforribosilaminoimidazol carboxilasa sintasa; transición epitelial a mesenquimal; migración e invasión