La fórmula central Kaixuan Jiedu alivia las lesiones psoriásicas inducidas por IMQ agravadas por estrés restrictivo mediante la regulación del eje HPA y la neuroinflamación

ZHANG Ningxin ,  

YANG Haoruo ,  

LI Jiaqi ,  

JIANG Mengyao ,  

WU Jiarong ,  

LIU Xinqian ,  

YANG Bin ,  

SONG Ping ,  

摘要

El objetivo es explorar el efecto mejorador de la fórmula central Kaixuan Jiedu sobre las lesiones similares a la psoriasis inducidas por imiquimod (IMQ) combinadas con estrés restrictivo en ratones, y sus posibles mecanismos. Se dividieron aleatoriamente 36 ratones C57BL/6J en 6 grupos: grupo normal, grupo estrés restrictivo en blanco, grupo modelo, grupo modelo con estrés restrictivo, grupo Kaixuan Jiedu (30,42 g/kg) y grupo metotrexato (0,001 g/kg), con 6 ratones en cada grupo. Se estableció un modelo de lesiones similares a la psoriasis mediante la aplicación tópica de IMQ combinada con estrés restrictivo. Después de 5 días de intervención se evaluó la gravedad de las lesiones cutáneas: área de lesión psoriásica e índice de gravedad (PASI); hormonas relacionadas con el eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (eje HPA): hormona adrenocorticotropa (ACTH), hormona liberadora de corticotropina (CRH), corticosterona (CORT); marcadores de neuronas centrales: antígeno nuclear neuronal (NeuN), proteína asociada a microtúbulos 2 (MAP2), β-III tubulina; marcadores de activación de microglía: proteína de unión a calcio iónico 1 (Iba-1), antígeno de diferenciación leucocitaria 11b (CD11b); marcadores de fibras nerviosas cutáneas: producto del gen de proteína 9.5 (PGP9.5), 5-hidroxitriptamina (5-HT) y factores inflamatorios: factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6), interleucina-1β (IL-1β) a nivel de expresión. En comparación con el grupo en blanco, el grupo modelo y el grupo modelo con estrés restrictivo mostraron lesiones psoriásicas más graves, con niveles séricos de ACTH, CRH y CORT significativamente elevados (P<0.01); la expresión de receptores de glucocorticoides (GR) y receptores de hormona liberadora de corticotropina 1 (CRHR1) en la piel se redujo significativamente; la expresión de NeuN, MAP2, β-III tubulina, Iba-1 y CD11b en el hipotálamo y el hipocampo se incrementó claramente, lo que indica alteraciones anormales en la cantidad o estructura neuronal y activación anormal de la glía (P<0.05, P<0.01); la expresión de PGP9.5 y 5-HT en la piel y los niveles de ARNm de factores inflamatorios TNF-α, IL-6 y IL-1β aumentaron significativamente (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo modelo, la mayoría de los indicadores en el grupo modelo con estrés restrictivo empeoraron aún más. En comparación con el grupo modelo con estrés restrictivo, la puntuación PASI disminuyó significativamente en el grupo Kaixuan Jiedu (P<0.01), y los niveles séricos de CRH, ACTH y CORT disminuyeron notablemente (P<0.05, P<0.01); se aumentó la expresión de GR y CRHR1 en la piel; se inhibieron las alteraciones anormales en la cantidad/estructura de neuronas en el hipotálamo y el hipocampo y la activación de glía; se alivió la hiperplasia de fibras nerviosas cutáneas y la liberación de moléculas señalizadoras amínicas, y se redujo significativamente la expresión de ARNm de citocinas proinflamatorias (P<0.05, P<0.01). Conclusión: La fórmula central Kaixuan Jiedu puede mejorar eficazmente las lesiones similares a la psoriasis inducidas por IMQ combinadas con estrés restrictivo en ratones, regulando la función del eje HPA, suprimiendo los cambios patológicos en el tejido nervioso central y reduciendo la hiperplasia de fibras nerviosas cutáneas y la liberación de moléculas señalizadoras amínicas (5-HT) así como la respuesta inflamatoria local.

关键词

fórmula central Kaixuan Jiedu; psoriasis; estrés restrictivo; eje hipotalámico-hipofisario-adrenal; inflamación

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