Objetivo: Investigar el efecto del polvo ultrafino Tongxinluo en la regulación de la panoapoptosis del tejido renal, la reducción del daño patológico en la nefropatía diabética (DKD), la disminución de la excreción de albúmina urinaria y la mejora de la función renal en ratones con DKD. Métodos: Se seleccionaron 6 ratones machos C57BL/Ks de 6 semanas como grupo normal y 18 ratones machos BKS-db; Nos3KO de 6 semanas, que se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupo Tongxinluo (0.75 g·kg^-1·d^-1) y grupo Dapagliflozina (0.001 g·kg^-1·d^-1), administrados por vía oral durante 12 semanas. Se observó el estado general de los ratones y se midieron la masa corporal, la glucosa en ayunas (FBG), la relación albúmina urinaria/creatinina urinaria (UACR) y la proteína urinaria en 24 h (AER) en las semanas 0, 4, 8 y 12 después del tratamiento. Al finalizar el tratamiento, los ratones se anestesiaron, se extrajeron muestras de sangre tras la enucleación ocular y se centrifugó para obtener el sobrenadante. Se midieron los niveles de creatinina sérica (SCr), urea (UREA), β2-microglobulina (β2MG), proteína fijadora de retinol (RBP) y cistatina C sérica (CysC). Las lesiones patológicas renales se observaron mediante las tinciones hematoxilina-eosina (HE), ácido periódico de Schiff (PAS) y Masson. Los factores inflamatorios séricos IL-1β, IL-18 y TNF-α se detectaron mediante ELISA. Se midieron los niveles de superóxido dismutasa (SOD), malondialdehído (MDA) y glutatión peroxidasa (GSH-Px) en suero. La expresión de proteínas clave de panoapoptosis en tejido renal (ZBP1, caspasa-1, caspasa-1 fragmentada, GSDMD y su N-terminal GSDMD-N, caspasa-8, caspasa-8 fragmentada, caspasa-3, caspasa-3 fragmentada, MLKL y su forma fosforilada p-MLKL) se analizó mediante Western blot. Resultados: En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró obesidad notable, hiperglucemia persistente (P<0.05), aumento significativo de los índices renales (UREA, β2MG, CysC) (P<0.05), y un incremento evidente en la excreción urinaria de albúmina (UACR, AER) (P<0.05). La patología renal mostró un aumento en el volumen glomerular, engrosamiento difuso de la membrana basal, expansión significativa de la matriz mesangial, y una acumulación abundante de fibras de colágeno teñidas de azul con Masson, sugiriendo esclerosis glomerular y fibrosis intersticial. Los niveles séricos de IL-1β, IL-18 y TNF-α aumentaron significativamente (P<0.05); las actividades de SOD y GSH-Px disminuyeron significativamente, mientras que MDA aumentó (P<0.05). La expresión de las proteínas clave de panoapoptosis (ZBP1, caspasa-1 fragmentada, GSDMD, GSDMD-N, caspasa-8 fragmentada, caspasa-3, caspasa-3 fragmentada y p-MLKL) aumentó significativamente (P<0.05). Tras el tratamiento, en comparación con el grupo modelo, el grupo Tongxinluo mostró una reducción significativa de los índices renales (UREA, β2MG, CysC) y de la excreción urinaria de albúmina (UACR, AER) (P<0.05), siendo mejores que en el grupo Dapagliflozina (P<0.05). El daño patológico renal se aligeró significativamente, disminuyendo la proliferación mesangial y la deposición de fibras de colágeno. Además, los niveles séricos de IL-1β, IL-18 y TNF-α disminuyeron significativamente (P<0.05), las actividades de SOD y GSH-Px aumentaron, y MDA disminuyó (P<0.05). Los resultados de Western blot mostraron una disminución notable en la expresión de proteínas clave de panoapoptosis en tejido renal (ZBP1, caspasa-1 fragmentada, GSDMD, GSDMD-N, caspasa-8 fragmentada, caspasa-3, caspasa-3 fragmentada y p-MLKL) (P<0.05). Conclusión: El polvo ultrafino Tongxinluo puede inhibir la panoapoptosis renal en ratones DKD, aliviar la inflamación y el daño patológico renal, reducir la excreción de albúmina urinaria y mejorar la función renal.

nefropatía diabética; BKS-db; ratones Nos3KO; polvo ultrafino Tongxinluo; panoapoptosis; protección renal