El objetivo es investigar el efecto y el mecanismo de mejora de la fórmula central Kai Xuan Jie Du (KXJD) sobre la inflamación neuroinmunitaria inducida por la crema de imiquimod (IMQ) en ratones con inflamación similar a la psoriasis. Se dividieron aleatoriamente 24 ratones C57BL/6J en grupo normal, grupo modelo, grupo KXJD y grupo con inhibidor de tirosina quinasa A (TrkA) GW441756 (n=6). Se aplicó uniformemente IMQ al 5 % (62,5 mg/día) en la espalda de los ratones de los grupos modelo, KXJD y GW441756 para inducir un modelo de inflamación psoriásica. El grupo KXJD recibió administración por gavage (30,42 g/kg), el grupo GW441756 recibió inyección intraperitoneal (10 mg/kg), y los grupos normal y modelo recibieron gavage con volumen igual de solución salina fisiológica, durante 5 días consecutivos. Se evaluó la gravedad de las lesiones mediante el área de la lesión psoriásica y el índice de gravedad (PASI); la coloración con hematoxilina-eosina (HE) se utilizó para observar el grosor de la epidermis y los cambios patológicos; la inmunohistoquímica detectó la expresión de Ki67 e interleucina (IL)-17A en la zona de la lesión; el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) midió el contenido de IL-23 y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en los tejidos lesionados; el Western blot detectó la expresión de TrkA y TrkA fosforilado (p-TrkA); la inmunofluorescencia detectó la expresión del receptor TrkA, producto génico 9.5 (PGP9.5), clúster de diferenciación 11c (CD11c) y CGRP en la lesión; la citometría de flujo detectó la activación de células dendríticas (DCs) del bazo. En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró inflamación típica similar a psoriasis en la piel con eritema, infiltración, escamas y otros cambios en las lesiones, la histopatología mostró hiperqueratosis epidérmica y engrosamiento de la capa espinosa; los niveles de expresión de Ki67, IL-17A, IL-23 y p-TrkA aumentaron significativamente (P<0,05, P<0,01), la intensidad de fluorescencia de CD11c aumentó, mientras que la expresión de CGRP disminuyó significativamente (P<0,05); la activación de DCs esplénicos aumentó significativamente, mostrando un aumento notable en la intensidad media de fluorescencia (MFI) de CD86 (P<0,05). En comparación con el grupo modelo, los grupos KXJD y GW441756 mejoraron las lesiones inflamatorias similares a psoriasis, con disminución significativa en la expresión de IL-17A, IL-23 y p-TrkA (P<0,05, P<0,01); la expresión de CGRP aumentó significativamente (P<0,01); redujeron la infiltración de células dendríticas CD11c+ y restauraron el equilibrio de activación de DCs esplénicos (reducción de MFI CD86, aumento de MFI CD80 y CD40); la inhibición de Ki67 por parte de KXJD fue significativamente mejor que la del grupo GW441756 (P<0,01). Conclusión: KXJD puede, mediante la inhibición dirigida de la fosforilación del receptor TrkA, regular la expresión de CGRP en la lesión, mejorar la activación anormal de las células dendríticas, aliviar la inflamación similar a la psoriasis inducida por IMQ en ratones y suprimir significativamente la proliferación de queratinocitos.

Fórmula central Kai Xuan Jie Du; psoriasis; péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP); receptor de tirosina quinasa A (TrkA); inflamación neuroinmunitaria; células dendríticas