El objetivo es investigar el efecto inhibidor sinérgico de la zidabinamina (CHI) combinada con la inyección compuesta de Ku Shen (CKI) sobre las células de cáncer de mama MCF-7, y aclarar su posible mecanismo molecular basado en la transcriptómica. Se utilizó el método de azul de tiazol (MTT) para detectar la proliferación celular y el método de "cinta y línea" para seleccionar la concentración sinérgica óptima; las células se dividieron en grupo control, grupo CHI (1.6 mg·L^-1), grupo CKI (0.4 g·L^-1) y grupo CHI+CKI (1.6 mg·L^-1 + 0.4 g·L^-1) basándose en el índice combinado (CI); se utilizó el experimento Transwell para detectar la capacidad migratoria celular; se empleó citometría de flujo para analizar la distribución del ciclo celular y la tasa de apoptosis. Basado en la secuenciación de transcriptoma (RNA-seq) y el análisis en red de co-expresión génica ponderada (WGCNA), se seleccionaron módulos clave altamente correlacionados con la tasa de inhibición, se intersectaron los genes de los módulos con los genes diferencialmente expresados (DEGs) para obtener genes candidatos y realizar análisis de enriquecimiento funcional; se utilizó Western blot para detectar la expresión proteica de HDAC1, cinasa A dependiente de AMP cíclico (PKA), p21, CREB y p-CREB, Bcl-2 y Bax en cada grupo. Comparado con el grupo control, tanto CHI como CKI en monoterapia inhibieron la proliferación de células MCF-7 de manera dependiente de la concentración; comparado con los grupos control, CHI y CKI, el grupo CHI+CKI inhibió significativamente la migración celular, aumentó la proporción de arresto en la fase G₀/G₁ y elevó la tasa de apoptosis (P0.01). WGCNA seleccionó el módulo MEred fuertemente correlacionado con la tasa de inhibición (r=0.90, P0.01), y el cruce con DEGs identificó 97 genes candidatos. El análisis KEGG mostró un enriquecimiento significativo en la vía de señalización cAMP. Los resultados de Western blot demostraron que, en comparación con el grupo control, todos los grupos tratados mostraron una regulación negativa significativa de HDAC1 y una regulación positiva de PKA, p21, y las proporciones p-CREB/CREB y Bax/Bcl-2 (P0.01); comparado con los grupos CHI y CKI, el grupo CHI+CKI mostró una mayor expresión de PKA, p21, y aumento en las proporciones p-CREB/CREB y Bax/Bcl-2 (P0.01). Conclusión: La combinación de CHI y CKI ejerce un efecto antitumoral sinérgico, probablemente involucrando la regulación epigenética mediante la inhibición de HDAC1 y la posible activación de la vía de señalización cAMP/PKA/CREB, aumentando la expresión de p21 y las proporciones Bax/Bcl-2, lo que conduce al arresto del ciclo celular e inducción de la apoptosis.

zidabinamina; inyección compuesta de Ku Shen; cáncer de mama; sinergia; transcriptómica; vía de señalización del AMP cíclico (cAMP)