El objetivo es investigar el efecto de la decocción Gan Cao Fu Zi en la osteoartritis de rodilla (KOA) y su mecanismo molecular. Se utilizó la farmacología de redes para predecir los objetivos clave y las vías de señalización de Gan Cao Fu Zi. Se dividieron aleatoriamente 50 ratas SD en el grupo cirugía simulada, grupo modelo, grupo de dosis baja de Gan Cao Fu Zi (2.8 g·kg^-1), grupo de dosis alta de Gan Cao Fu Zi (5.6 g·kg^-1) y grupo de fármaco positivo celecoxib (20 mg·kg^-1), con 10 ratas por grupo. Los grupos de cirugía simulada y modelo recibieron volúmenes iguales de agua destilada. Excepto el grupo de cirugía simulada, los otros cuatro grupos establecieron modelos KOA mediante sección del ligamento cruzado anterior. Tras la confirmación del éxito del modelo, se administraron tratamientos por vía oral una vez al día durante 8 semanas. Se evaluaron cambios estructurales en el cartílago y el hueso subcondral mediante microtomografía computarizada (Micro-CT) y tinción histológica; se midieron los niveles séricos de factores inflamatorios interleucina (IL)-1β, IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF)-α mediante ELISA; se detectó la expresión de proteínas relacionadas con la autofagia como LC3B, p62, Beclin-1 y moléculas clave de la vía PI3K/Akt/mTOR en el cartílago articular mediante PCR en tiempo real, Western blot e inmunohistoquímica. Los resultados de la farmacología de redes sugirieron que Gan Cao Fu Zi podría ejercer un efecto anti-osteoartrítico regulando la vía PI3K/Akt/mTOR. Los experimentos in vivo mostraron que Gan Cao Fu Zi mejora significativamente la degeneración del cartílago y reduce el daño subcondral en ratas KOA. La detección de factores inflamatorios séricos mostró un aumento significativo en los niveles de IL-6, IL-1β y TNF-α en el grupo modelo en comparación con el grupo cirugía simulada (P<0.05); en comparación con el grupo modelo, los grupos de dosis baja y alta de Gan Cao Fu Zi y el grupo celecoxib mostraron una disminución significativa en estos tres factores inflamatorios (P<0.05), pero no hubo diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de dosis alta de Gan Cao Fu Zi y el grupo celecoxib, lo que sugiere que Gan Cao Fu Zi puede inhibir eficazmente la respuesta inflamatoria sistémica en ratas KOA. El estudio del mecanismo mostró que Gan Cao Fu Zi inhibe la activación de la vía PI3K/Akt/mTOR, promoviendo la autofagia y mejorando la función de los condrocitos y la degradación de la matriz. Conclusión: Gan Cao Fu Zi mejora el daño del cartílago y el hueso subcondral en ratas KOA mediante la inhibición de la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR y la promoción de la autofagia, proporcionando una base teórica para su aplicación en la prevención y tratamiento de la osteoartritis.

Gan Cao Fu Zi; osteoartritis de rodilla; fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (Akt)/objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR); autofagia; inflamación