El objetivo fue utilizar metabolómica para explorar el mecanismo de acción de la fórmula Qinggan Jianpi Huoxue contra la fibrosis hepática en ratones. Se estableció un modelo de fibrosis hepática en ratones mediante inyección intraperitoneal de 2.5 mL/kg de tetracloruro de carbono al 20% (CCl₄, diluido en aceite de oliva en proporción 4∶1) durante 4 semanas. Se dividieron aleatoriamente 54 ratones C57BL/6J en grupo blanco, grupo modelo, grupo de dosis alta de Qinggan Jianpi Huoxue (47.32 g/kg), grupo de dosis media (23.66 g/kg), grupo de dosis baja (11.83 g/kg) y grupo de pastillas de caparazón de tortuga (1.365 g/kg), con 9 ratones por grupo. Durante la generación del modelo, cada grupo recibió su dosis diaria durante 4 semanas. Tras 4 semanas, se recogieron tejidos hepáticos y sangre para evaluación de la función hepática y patología hepática. Los metabolitos hepáticos se analizaron mediante metabolómica no dirigida, utilizando análisis de componentes principales (PCA), análisis discriminante por mínimos cuadrados parciales (PLS-DA) y análisis discriminante por mínimos cuadrados parciales ortogonales (OPLS-DA) para investigar metabolitos y vías metabólicas en los grupos blanco, modelo y dosis alta, y se validó mediante Western blot a nivel celular y animal. En comparación con el grupo blanco, el grupo modelo mostró un aumento significativo en las enzimas ALT y AST (P<0.0), aumento de células inflamatorias, formación de septos fibrosos, con vías como la señalización FoxO principalmente enriquecidas. En comparación con el grupo modelo, el grupo de dosis alta de Qinggan Jianpi Huoxue mostró reducciones significativas en ALT y AST (P<0.01), disminución de células inflamatorias, disminución y estrechamiento de los septos fibrosos, reducción de fibras de colágeno y área de colágeno. Se detectaron 79 metabolitos diferenciales, 49 aumentados y 30 disminuidos, principalmente enriquecidos en el ciclo de ácido tricarboxílico (TCA) y metabolismo de la piruvato. Los resultados del Western blot mostraron que, en comparación con el grupo blanco, el grupo modelo tenía una expresión proteica significativamente aumentada de α-SMA, LDHA, FoxO1, PKM2, HK2 y PFK1 en tejido hepático (P<0.05, P<0.01). La concentración de glucosa en las células estrelladas hepáticas aumentó, con un aumento significativo en la expresión proteica de α-SMA, LDHA, FoxO1, PKM2, GLUT1 y PFK1 (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo de dosis alta mostró una disminución significativa en la expresión proteica y concentración de glucosa en las células estrelladas hepáticas (P<0.05, P<0.01). Conclusión: La fórmula Qinggan Jianpi Huoxue puede aliviar la progresión patológica de la fibrosis hepática en ratones, posiblemente mediante la regulación de FoxO1 del ciclo TCA y metabolismo del piruvato, y la reprogramación del metabolismo glicolítico en células estrelladas hepáticas para promover la reparación del tejido hepático.

Fórmula Qinggan Jianpi Huoxue;fibrosis hepática;metabolómica;células estrelladas hepáticas;glucólisis