Objetivo: explorar el mecanismo mediante el cual Anmeidan regula la señalización SIRT3/factor relacionado con el factor nuclear E₂ 2 (Nrf2) para mejorar la oxidación mitocondrial y la función cognitiva en ratones mayores con privación de sueño. Métodos: 60 ratones C57 mayores fueron asignados aleatoriamente a grupo en blanco, grupo modelo, grupo de melatonina (1,3 mg·kg^-1·d^-1), y grupos con dosis alta, media y baja de Anmeidan (26,26, 13,13, 6,565 g·kg^-1·d^-1), 10 ratones por grupo. Privación continua de sueño durante 4 semanas mediante caja especial. La función cognitiva se evaluó con el laberinto acuático de Morris; se observaron cambios morfológicos de neuronas piramidales con tinción HE; se midieron niveles bioquímicos de SOD, MDA, GSH-Px, CAT, T-AOC en el hipocampo y suero; cambios patológicos mitocondriales observados por microscopía electrónica de transmisión; expresión de proteínas Nrf2, SIRT3, PGC-1α, TFAM, BDNF detectada por inmunohistoquímica; expresión de proteínas Nrf2, SIRT3, HO-1, NQO1 analizada por Western blot; expresión proteica SIRT3/Nrf2 en hipocampo detectada por inmunofluorescencia doble. Resultados: comparado con grupo en blanco, el grupo modelo mostró aumento significativo del tiempo latente para orientación, incremento en la distancia total nadada, reducción en el número de cruces de plataforma y tiempo de actividad en el cuadrante objetivo (P<0.05, P<0.01); alteraciones morfológicas neuronales, daños mitocondriales con aumento de mitocondrias dañadas, hinchazón, reducción de crestas y vacuolización; disminución significativa de SOD, GSH-Px, CAT, T-AOC y aumento de MDA en hipocampo y suero (P<0.01); expresión proteica SIRT3, Nrf2, PGC-1α, TFAM, BDNF, HO-1, NQO1 significativamente reducida (P<0.01). En los grupos de melatonina y Anmeidan se observó reducción del tiempo latente, disminución de la distancia total nadada, aumento en cruces a la plataforma y tiempo de actividad en el cuadrante objetivo (P<0.05, P<0.01); mejoría en daños neuronales y mitocondriales; disminución significativa de MDA y aumento de SOD, GSH-Px, CAT, T-AOC (P<0.05, P<0.01); aumento significativo en expresión proteica de SIRT3, Nrf2, PGC-1α, TFAM, BDNF, HO-1, NQO1 (P<0.05, P<0.01). Conclusión: Anmeidan puede mitigar el daño oxidativo mitocondrial y mejorar la capacidad de aprendizaje y memoria en ratones mayores con privación de sueño mediante la regulación de la vía de señalización SIRT3/Nrf2.

Anmeidan; privación de sueño en ancianos; función cognitiva; daño oxidativo mitocondrial; regulador silencioso de información 3 (SIRT3) / factor nuclear E₂ relacionado con el factor 2 (Nrf2) vía de señalización