Objetivo: explorar el efecto de intervención y el posible mecanismo de Si Miao San en la apoptosis de podocitos en ratas obesas con hiperuricemia. Métodos: 48 ratas macho SPF SD se dividieron aleatoriamente en grupo normal, grupo modelo, grupos de baja, media y alta dosis de Si Miao San (1.09, 2.19, 4.37 g·kg^-1) y grupo de alopurinol (0.02 g·kg^-1). Excepto el grupo normal, los demás fueron inducidos a la obesidad con dieta alta en grasas, luego se preparó un modelo animal de hiperuricemia mediante inyección subcutánea de oxipirina potásica (0.5 g·kg^-1) combinada con administración oral de adenina (0.1 g·kg^-1, suspendida en solución al 0.5% de CMC-Na) durante 30 días. La histopatología renal se observó con tinción de hematoxilina-eosina (HE). Se midieron los niveles séricos de ácido úrico (SUA), creatinina (SCr), proteína urinaria y factores inflamatorios mediante ELISA. La expresión de la vía GRP78/CHOP y moléculas relacionadas con la apoptosis en el tejido renal se detectó por PCR cuantitativa en tiempo real, Western blot e inmunohistoquímica (IHC). Resultados: Comparado con el grupo normal, el grupo modelo mostró un aumento significativo en el peso corporal, SUA, SCr, proteína urinaria de 24 h (24 h UPT), la relación albúmina/creatinina (ACR), lípidos en sangre [triglicéridos (TG), colesterol total (TC), LDL-C] y factores inflamatorios séricos [IL-1β, TNF-α, IL-6] (p<0.01). Se observaron daños patológicos renales evidentes, con una reducción significativa en la expresión de Nephrin y la proteína anti-apoptótica Bcl-2 a nivel de ARNm y proteínas (p<0.01), mientras que la expresión de GRP78, PERK fosforilado, p-eIF2α/eIF2α, ATF4, CHOP y la proteína pro-apoptótica Bax se incrementaron significativamente (p<0.01). Comparado con el grupo modelo, todos los grupos con dosis de Si Miao San y el grupo alopurinol presentaron una mejora significativa en estos indicadores (p<0.05, p<0.01), siendo el grupo de alta dosis de Si Miao San el que mostró el efecto más notable. Conclusión: Si Miao San puede mejorar la función renal y el daño a los podocitos en ratas obesas con hiperuricemia, posiblemente a través de la inhibición de la vía de señalización PERK/eIF2α/ATF4/CHOP mediada por GRP78 y atenuando la apoptosis inducida por estrés del retículo endoplásmico.

Si Miao San; obesidad con hiperuricemia; proteína reguladora de glucosa 78 (GRP78)/proteína homóloga C/EBP (CHOP) vía de señalización; eje de estrés del retículo endoplásmico; apoptosis de podocitos