Mecanismo de acción de los gránulos Qi Qiao Qing Wen Jiedu en la reducción del daño pulmonar en ratones infectados con H1N1

JIANG Fuquan ,  

LIU Tonghua ,  

QIN Lingling ,  

WU Lili ,  

LIU Jingfeng ,  

摘要

El objetivo es explorar el efecto protector y el mecanismo molecular de los gránulos Qi Qiao Qing Wen Jiedu (QQQW) en la neumonía viral inducida por infección del virus de la influenza H1N1 en ratones. Se usaron 36 ratones machos Balb/c, distribuídos aleatoriamente en grupos control, modelo, QQQW a dosis baja (1,25 g·kg⁻¹), media (2,5 g·kg⁻¹), alta (5 g·kg⁻¹) y un grupo Oseltamivir (20 mg·kg⁻¹), con 6 ratones por grupo. Excepto el grupo control, los demás fueron inoculados intranasalmente con 1.5 veces la dosis letal media (LD50) del virus H1N1 para establecer el modelo de neumonía. El tratamiento comenzó 2 horas después de la infección, una vez al día durante 7 días, y se evaluaron los indicadores 24 horas después de la última dosis. El daño tisular pulmonar se evaluó con tinción HE y puntuación patológica, los componentes sanguíneos se identificaron por LC-MS, se predijeron blancos y vías centrales por farmacología de redes, y en células A549 se analizaron proliferación con CCK-8, apoptosis por citometría de flujo y Western blot para verificar mecanismos. En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró aumentos significativos en índices pulmonares y esplénicos, puntuación patológica pulmonar y niveles séricos de IL-17, IL-6, IL-1β, TNF-α (P<0.01), y disminución significativa en ratios fosforilados PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, p-GSK3β/GSK3β (P<0.01). En comparación con el modelo, todas las dosis de QQQW redujeron significativamente estas medidas y factores proinflamatorios (P<0.05), con la dosis alta similar a Oseltamivir, y aumentando significativamente la fosforilación del camino PI3K/Akt/GSK3β (P<0.01). En células, 100 mg·L⁻¹ de QQQW mejoró la viabilidad de A549, redujo la apoptosis y aumentó la fosforilación (P<0.01), efecto revertido por inhibidor PI3K LY294002 (P<0.01). La farmacología de redes mostró que GSK3β es el blanco clave de QQQW y PI3K/Akt la vía principal. Conclusión: QQQW (1.25-5 g·kg⁻¹) mitiga dosis-dependientemente la inflamación pulmonar inducida por H1N1 activando la vía PI3K/Akt/GSK3β, con la dosis alta igual de efectiva que Oseltamivir (20 mg·kg⁻¹).

关键词

gránulos Qi Qiao Qing Wen Jiedu; virus de la influenza H1N1; vía de señalización fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K)/quinasa B de proteína (Akt)/quinasa 3β de síntesis de glucógeno (GSK3β); daño pulmonar; farmacología de redes

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