Objetivo: explorar el efecto protector y el mecanismo molecular de los gránulos Qi Qiao Qing Wen Jie Du (QQQW) en la neumonía viral en ratones causada por la infección del virus de la influenza H1N1 tipo A. Métodos: 36 ratones macho Balb/c se dividieron aleatoriamente en grupo vacío, grupo modelo, grupos QQQW de dosis baja (1.25 g·kg^-1), media (2.5 g·kg^-1) y alta (5 g·kg^-1), y grupo oseltamivir (20 mg·kg^-1), con 6 ratones por grupo. Excepto el grupo vacío, los demás grupos se infectaron intranasalmente con una dosis 1.5 veces la dosis letal media (LD₅₀) del virus H1N1 para establecer el modelo de neumonía. El tratamiento comenzó 2 horas después de la infección, una vez al día durante 7 días consecutivos. Se midieron indicadores relevantes 24 horas después de la última administración. Se evaluaron las lesiones pulmonares mediante tinción con hematoxilina y eosina (HE) y puntuación patológica; los componentes en sangre se identificaron por cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS); con farmacología de redes se predijeron objetivos y vías clave. Se realizaron experimentos en células A549 de cáncer de pulmón no microcítico humano para validar el mecanismo mediante pruebas de proliferación y viabilidad celular (CCK-8), detección de apoptosis por citometría de flujo y western blot. Resultados: en comparación con el grupo vacío, el grupo modelo mostró un aumento significativo en los índices de pulmón y bazo, puntuación patológica del tejido pulmonar y niveles séricos de interleucinas (IL)-17, IL-6, IL-1β y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) (P<0.01); además, hubo una disminución significativa en la fosforilación de proteínas PI3K/Akt/GSK3β en tejido pulmonar (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, todas las dosis de QQQW redujeron significativamente los índices de órganos, la puntuación patológica y los factores proinflamatorios (P<0.05); la dosis alta de QQQW no mostró diferencias significativas con oseltamivir y aumentó significativamente la proporción de proteínas fosforiladas en la vía PI3K/Akt/GSK3β en el pulmón (P<0.01). En ensayos celulares, 100 mg·L^-1 de QQQW aumentó significativamente la viabilidad de las células A549, redujo la tasa de apoptosis y aumentó la fosforilación en la vía (P<0.01); este efecto fue invertido por el inhibidor de PI3K LY294002 (P<0.01). La farmacología de redes mostró que GSK3β es el objetivo clave de QQQW y PI3K/Akt es la vía central. Conclusión: QQQW (1.25~5 g·kg^-1) puede aliviar de forma dependiente de la dosis la inflamación y el daño pulmonar causados por la infección de H1N1 activando la vía de señalización PI3K/Akt/GSK3β. La eficacia de la alta dosis (5 g·kg^-1) es comparable a la del oseltamivir (20 mg·kg^-1).

gránulos Qi Qiao Qing Wen Jie Du;virus de la influenza H1N1;vía de señalización fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/quinasa de proteína B (Akt)/quinasa 3 de síntesis de glucógenoβ (GSK3β);daño pulmonar;farmacología de redes