Efectos de la decocción modificada Baoyuantang combinada con Lingguizhugan Tang sobre el daño mitocondrial miocárdico y la piroptosis mediada por NLRP3/GSDMD en ratas con insuficiencia cardíaca post-infarto de miocardio

ZHU Tingting ,  

LYU Lifei ,  

SHANG Biyue ,  

ZHANG Zhiwei ,  

LYU Shunxin ,  

WANG Yufei ,  

CUI Xiangning ,  

LU Yingdong ,  

摘要

Objetivo: Investigar el efecto terapéutico de la decocción modificada Baoyuantang combinada con Lingguizhugan Tang sobre la insuficiencia cardíaca en ratas después de un infarto de miocardio y su influencia en la piroptosis mediada por la proteína tipo receptor NOD 3 (NLRP3) y gasdermina D (GSDMD). Métodos: Se seleccionaron 60 ratas macho SD, divididas aleatoriamente en grupo sham, grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta de la decocción modificada Baoyuantang, y grupo de sacarbitril/valsartán, con 10 ratas por grupo. Excepto el grupo sham, los demás fueron sometidos a ligadura de la arteria coronaria descendente anterior izquierda para inducir el modelo de infarto de miocardio. Los grupos con Baoyuantang recibieron dosis de 2.52, 5.04 y 10.08 g·kg-1, el grupo de sacarbitril/valsartán recibió 0.021 g·kg-1, y sham y modelo recibieron volumen igual de solución salina. El tratamiento comenzó el primer día tras el modelado, una vez al día durante 4 semanas. Se midieron funciones cardíacas, histología, expresión molecular y niveles de citocinas. Resultados: Comparado con grupo sham, el grupo modelo mostró aumentos significativos en LVIDd, LVIDs, LV Vold, LV Vols, índice de masa cardíaca y relación tibia-peso (P<0.05), mientras que LVPWs, LVEF, LVFS y MMP disminuyeron significativamente (P<0.05). La inflamación matria, fibrosis y daño mitocondrial fueron evidentes, con elevaciones en expresión de NLRP3, Caspasa-1, IL-1β, GSDMD, IL-18, NF-κB p50, p65 y elevados niveles séricos de TNF-α, IL-1β e IL-6 (P<0.05). La dosis alta de decocción modificada Baoyuantang redujo significativamente estos parámetros y mejoró la función cardíaca, reduciendo inflamación y fibrosis, mejorando la estructura y función mitocondrial, y suprimiendo las expresiones mencionadas (P<0.05). Conclusión: La decocción modificada Baoyuantang combinada con Lingguizhugan Tang puede mejorar el remodelado ventricular y la función cardíaca post-infarto, relacionado con la mejora del daño mitocondrial y la inhibición de la piroptosis NLRP3/GSDMD.

关键词

Baoyuantang; Lingguizhugan Tang; infarto de miocardio; insuficiencia cardíaca; piroptosis

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