La fórmula central Kaixuan Jiedu trata la neuroinflamación en ratones con psoriasis inducida por imiquimod mediante la inhibición de la vía NGF-TrkA/TRPV1-PAR-2

JIANG Mengyao ,  

LI Jiaqi ,  

LIU Huan ,  

XIAO Xue ,  

ZHANG Ningxin ,  

YANG Bin ,  

SONG Ping ,  

摘要

El objetivo fue investigar el efecto de la fórmula central Kaixuan Jiedu (KXJD) sobre la neuroinflamación y la inflamación inmunitaria en un modelo murino de psoriasis inducida por imiquimod (IMQ), mediante la regulación de la vía de señalización NGF-TrkA/TRPV1/PAR-2. Métodos: Se utilizaron ratones machos C57BL/6J para establecer un modelo de lesiones cutáneas similares a la psoriasis inducidas por IMQ. Dieciséis ratones fueron asignados aleatoriamente a cuatro grupos: control, modelo, metotrexato (MTX, 1 mg·kg-1) y KXJD (30.42 g·kg-1), con 6 ratones en cada grupo. Se realizó inmunohistoquímica (IHC) para detectar CD3, marcador de macrófagos F4/80, Ly6G, sustancia P (SP), péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), NGF, p-TrkA, p-TRPV1 y PAR-2; se midieron los niveles séricos de IL-17A e IL-23 mediante ELISA; la inmunofluorescencia (IF) y el Western blot evaluaron la expresión de p-p38 MAPK y p-NF-κB p65; y la PCR cuantitativa en tiempo real detectó los niveles de ARNm de IL-1β, TNF, IL-6 y CXCL1 en las lesiones. Resultados: Comparado con el grupo control, el grupo modelo mostró un aumento significativo del área positiva de CD3⁺, F4/80⁺, Ly6G⁺ (P < 0.05), niveles séricos elevados de IL-17A e IL-23 (P < 0.05), aumento de las áreas positivas de SP, CGRP, NGF, p-TrkA, p-TRPV1 y PAR-2 (P < 0.05), además de incremento en p-p38 MAPK/p38 MAPK, p-NF-κB p65/NF-κB p65 (P < 0.05) y expresión de ARNm inflamatorios (P < 0.05). El grupo KXJD revirtió significativamente estos cambios (P < 0.05); el grupo MTX mostró una disminución significativa de p-TRPV1 y PAR-2 (P < 0.05), sin cambios estadísticamente significativos para NGF, p-TrkA y CGRP. Conclusión: KXJD inhibe la vía de señalización NGF-TrkA/TRPV1-PAR-2, reduce la liberación de neuropéptidos, suprime la vía p38 MAPK/NF-κB y los factores proinflamatorios a continuación, mejorando la neuroinflamación e inflamación inmunológica en la psoriasis. Este estudio proporciona una base experimental para la interpretación moderna de la teoría Xuanfu.

关键词

Fórmula central Kaixuan Jiedu; Psoriasis; Neuroinflamación; Vía de señalización NGF-TrkA/TRPV1-PAR-2; p38 MAPK / vía NF-κB

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