Establecimiento de un modelo de lesiones psoriasiformes inducidas por exposición al frío combinado con imiquimod en ratones y evaluación de la eficacia de la fórmula central Kaixuan Jiedu

SUN Meiqi ,  

XIAO Xue ,  

WU Jiarong ,  

LI Jiaqi ,  

ZHANG Ningxin ,  

JIANG Mengyao ,  

LIU Huan ,  

YANG Bin ,  

SONG Ping ,  

摘要

El objetivo es establecer un modelo de ratón similar a la psoriasis inducido por exposición continua al frío y exposición intermitente al frío combinadas con imiquimod (IMQ), y evaluar la intervención de la fórmula central Kaixuan Jiedu (KXJD) en ambos tipos de modelos de frío. Métodos: se seleccionaron ratones machos C57BL/6J, divididos en dos lotes experimentales. El primer lote incluyó 36 ratones, aleatoriamente asignados a grupos de temperatura normal, frío continuo (10 ℃/24 h) y frío intermitente (10 ℃/6 h), cada grupo subdividido en subgrupos normales y modelos (aplicación tópica de IMQ para inducir lesiones cutáneas), con 6 ratones por subgrupo, utilizados para la construcción y evaluación del modelo. El segundo lote incluyó 54 ratones, 6 por grupo, con la adición de un grupo KXJD (30.42 g·kg-1, administración oral continua durante 5 días) sobre la base de los grupos de temperatura. Se emplearon puntuaciones del índice de gravedad de lesiones psoriásicas (PASI), imágenes térmicas infrarrojas para medir la temperatura de la piel, tinción de hematoxilina-eosina (HE) para observar la histopatología, inmunohistoquímica para detectar factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y molécula de adhesión plaquetaria-endotelial (CD31), inmunofluorescencia para detectar proteínas de unión estrecha epidérmicas 1 (Claudin-1) y ocludina (Occludin), ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para medir factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e interleucina 10 (IL-10) en suero, y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (PCR en tiempo real) para medir la expresión de ARNm de IL-17A, IL-23, IL-6 y ligando de quimiocina 20 (CCL20) en tejidos cutáneos lesionados. Resultados: los ratones de todos los grupos de temperatura mostraron lesiones cutáneas típicas de psoriasis. En comparación con el grupo normal, los grupos modelo mostraron puntuaciones PASI elevadas, una reducción significativa en la temperatura de la piel (P<0.05), engrosamiento de la epidermis, queratinización incompleta e infiltración notable de células inflamatorias en la dermis, y niveles significativamente elevados de expresión de ARNm de los factores inflamatorios IL-17A, IL-23, IL-6 y CCL20 (P<0.05). La exposición al frío agravó aún más el modelo de psoriasis: el puntaje PASI total del grupo de frío intermitente fue significativamente mayor que el del grupo de temperatura normal (P<0.05), el IL-10 sérico no mostró aumento compensatorio, la expresión de CD31 aumentó significativamente (P<0.05) mientras que VEGF no aumentó simultáneamente; el grupo de frío continuo mostró una dilatación desviada de los capilares dérmicos más marcada, y los niveles de expresión de ARNm de IL-17A, IL-23, IL-6 y CCL20 alcanzaron el nivel más alto entre todos los grupos. En comparación con todos los grupos modelo, la intervención con KXJD mejoró significativamente las lesiones cutáneas, redujo el grosor epidérmico y la infiltración celular inflamatoria, aumentó la temperatura de la piel, con un aumento particularmente notable en el grupo de frío intermitente con KXJD (P<0.05), disminuyó la expresión de VEGF y CD31, restauró la expresión de Claudin-1 y Occludin, redujo significativamente los niveles de ARNm de IL-17A y IL-23 (P<0.05) y disminuyó los niveles séricos de TNF-α. Conclusión: este estudio estableció con éxito un modelo compuesto de psoriasis en ratones inducido por exposición al frío combinada con IMQ, confirmando que el frío agrava la psoriasis mediante la exacerbación del estancamiento de Xuanfu, la microcirculación y el desequilibrio inmunológico, y que existen diferencias mecanicistas entre los diferentes modos de frío: el frío continuo se enfoca en potenciar la respuesta inflamatoria del eje IL-23/IL-17 y la angiogénesis, simulando un empeoramiento crónico en un ambiente frío prolongado; mientras que el frío intermitente tiende a dañar la regulación inmunológica e inducir estrés endotelial microvascular, correspondiente a brotes agudos causados por cambios bruscos de temperatura. KXJD puede aliviar eficazmente las lesiones psoriasiformes bajo condiciones de frío al abrir Xuanfu, regular la función vasomotora y corregir las respuestas inmunoinflamatorias anormales.

关键词

exposición al frío;cambio de temperatura;psoriasis;fórmula central Kaixuan Jiedu;establecimiento de modelo

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website