La fórmula central KXJD inhibe el hogar de células Th17 a la piel mediante la regulación del eje neuro-inmunológico mejorando el mecanismo del psoriasis inducido por IMQ y estrés por restricción en ratones

YANG Haoruo ,  

ZHANG Ningxin ,  

JIN Qiubai ,  

LI Jiaqi ,  

XIAO Xue ,  

SUN Meiqi ,  

YANG Bin ,  

SONG Ping ,  

摘要

El objetivo fue observar el efecto de la fórmula central Kaixuan Jiedu (KXJD) sobre el hogar cutáneo de células Th17 en ratones con psoriasis inducida por imiquimod (IMQ) combinado con estrés por restricción, y su acción terapéutica, explorando el mecanismo potencial desde la perspectiva del eje neuro-inmunológico. Métodos: 30 ratones macho C57BL/6J se dividieron aleatoriamente en 5 grupos (n=6): grupo normal, grupo modelo (IMQ), grupo modelo con estrés por restricción (IMQ+RS), grupo KXJD y grupo metotrexato (MTX). El modelo de psoriasis se indujo aplicando IMQ al 5% de forma tópica junto con estrés por restricción. A cada grupo se le administraron sus respectivos tratamientos o solución salina fisiológica durante 5 días. Se observaron los cambios patológicos de la piel mediante tinción HE y se evaluaron con la puntuación de Baker; se detectaron los niveles séricos de IL-1β y Ang-2 mediante ELISA; se analizaron los niveles de MMP-9, TIMP-1, CCL20, CCR6 en tejido cutáneo; la expresión de CLA, CD103, CK10, NF-κB se evaluó inmunohistoquímicamente. Se utilizó tinción inmunofluorescente doble para detectar la co-localización de VE-cadherina, CD31, CCR6, CD103, SP, CGRP, PGP9.5. Se cuantificaron las expresiones de ARNm de IL-10, IL-17A, IL-23 por PCR en tiempo real. Resultados: comparados con el grupo normal, los grupos IMQ e IMQ+RS mostraron infiltración inflamatoria en la piel, proliferación anormal de queratinocitos, queratinización, puntuación de Baker elevada; niveles séricos elevados de IL-1β, Ang-2 y niveles elevados de MMP-9, CCL20, CCR6, CLA, CD103, CK10, NF-κB, ARNm de IL-17A, ARNm de IL-23 en el tejido cutáneo, y niveles disminuidos de TIMP-1, IL-10; la intensidad de colocalización de VE-cadherina/CD31, CCR6/CD103, SP/PGP9.5, CGRP/PGP9.5 aumentó significativamente (P<0,05). Los indicadores fueron más graves en el grupo IMQ+RS que en IMQ. En comparación con IMQ+RS, los grupos KXJD y MTX mostraron alivio en las lesiones cutáneas y disminución de la puntuación de Baker; reducción significativa de los marcadores mencionados y aumento de TIMP-1 e IL-10; disminución significativa de la colocalización (P<0,05). Conclusión: la fórmula KXJD mejora significativamente las lesiones cutáneas psoriasiformes inducidas por IMQ con estrés por restricción, probablemente mediante la regulación del eje neuro-inmunológico y la inhibición del hogar de células Th17 a la piel.

关键词

psoriasis; fórmula Kaixuan Jiedu; estrés por restricción; inmunidad; neuroinflamación; células Th17; hogar; ratones

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