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- 摘要：目的探讨重楼皂苷Ⅱ（PPⅡ）诱导肝癌HepG2细胞发生铁死亡作用及其机制。方法采用噻唑蓝（MTT）比色法检测PPⅡ（0、1.5、3.0、4.5、6.0、9.0、18.0 mg·L-1）对HepG2细胞体外增殖能力的影响；平板克隆实验检测HepG2细胞克隆形成能力；划痕实验检测HepG2细胞迁移能力；利用试剂盒检测HepG2细胞中乳酸脱氢酶（LDH）的含量；借助荧光倒置显微镜观察HepG2细胞的活性氧（ROS）水平；利用试剂盒检测HepG2细胞中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和游离Fe2+的含量；利用透射电镜观察HepG2细胞的线粒体超微结构；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测HepG2细胞中铁死亡相关蛋白p53、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）及转铁蛋白受体1（TFR1）表达的情况。结果与空白组比较，PPⅡ组HepG2细胞存活率显著下降，并呈浓度依赖性（P<0.01），细胞克隆数显著减少（P<0.01），划痕愈合距离明显缩短，迁移距离和药物浓度呈反比（P<0.01），细胞LDH的泄漏显著增多（P<0.01），细胞内ROS相对荧光强度显著增强，细胞内脂质过氧化物MDA积累量显著增多（P<0.01），细胞内GSH含量随着药物浓度的增大而显著减少（P<0.01），细胞FeRhoNox-1荧光强度显著增强（P<0.01），细胞出现空泡，线粒体明显皱缩，线粒体嵴减少甚至消失。与空白组比较，PPⅡ组细胞中p53、ACSL4、TFR1蛋白表达明显上调，SLC7A11、GPX4蛋白表达明显下调（P<0.05）。结论综上，PPⅡ通过调控p53/SLC7A11/GPX4信号通路轴，促进ACSL4表达和细胞摄取Fe3+，使抗氧化系统失衡，诱导HepG-2细胞铁死亡。关键词：肝癌;重楼皂苷Ⅱ;铁死亡;p53;机制334|312|5<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2024-07-31
- 摘要：目的通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D（SSD）靶向信号转导和转录激活因子3（STAT3）诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性，通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索柴胡有效成分SSD的相关信息，通过有机小分子生物活性数据（PubChem）、TCMSP、中药分子机理的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）、Coremine、中医药百科全书（ETCM）和SwissTargetPrediction数据库预测SSD的作用靶点，利用GeneCards、药物靶标数据库（TTD）和在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库预测膀胱癌的潜在治疗靶点，将两者取交集进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过分子对接探究SSD与靶点蛋白结合能力和结构稳定性。使用Cytoscape 3.9.1软件构建STAT3-药物调控网络和STAT3-凋亡调控网络。分别用0、5、10、15 μmol·L-1的SSD处理UM-UC-3细胞24 h，采用流式细胞术检测SSD对膀胱癌细胞凋亡的影响，通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Bcl-2关联死亡启动子（Bad）、STAT3和磷酸化（p）-STAT3蛋白表达水平。结果贝叶斯分类器模型和分子对接表明，SSD具有较低生物毒性且能与靶点蛋白STAT3良好结合形成稳定蛋白-配体复合物。膀胱癌与SSD之间共有282个交集靶点，其中STAT3为最核心的靶点。GO富集分析结果显示，潜在核心治疗靶点涉及生物学过程3 036个、细胞组分82个、分子功能171个。KEGG富集分析结果显示，潜在核心靶点主要与C型凝集素受体信号通路、Toll样受体信号传导途径和细胞凋亡通路有关。STAT3-药物和STAT3-凋亡调控互作网络显示，29种药物与STAT3存在相互作用关系，27个凋亡相关基因与STAT3具有强相关性。流式细胞术显示，与空白组比较，细胞凋亡率随着SSD浓度的增加而增大（P<0.05）。Western blot结果显示，与空白组比较，SSD呈浓度依赖性下调p-STAT3、Bcl-2蛋白水平，明显上调Bax、Bad蛋白水平（P<0.05）。结论SSD具有良好的可药性和较低的生物学毒性，其可能通过靶向调控STAT3促进膀胱癌细胞凋亡。关键词：柴胡皂苷D;网络药理学;膀胱癌;凋亡;信号转导和转录激活因子3（STAT3）281|414|2<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2024-07-31
- 摘要：为贯彻落实党的二十大精神和《中共中央 国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》，定期梳理总结中医药研究成果，动态呈现中医药学术进展，充分发挥学术团体的学术引领作用，中华中医药学会组织开展了2023年度中医药十大学术进展遴选工作。本年度遴选工作坚持“四个面向”，破除“四唯”，突出解决临床问题、回答科学问题、引领行业发展，体现探索性与前瞻性、创新性与突破性，聚焦中医药基础研究和应用基础研究领域取得的新规律、新发现、新方法、新产品、新理论。经动态收集、初审、复审、终审等工作程序，确定2023年度中医药十大学术进展，即通心络治疗急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI），针刺治疗慢性自发性荨麻疹、妊娠呕吐等难治性疾病，血塞通软胶囊改善缺血性卒中患者神经功能等临床研究取得重要突破或成果；化湿败毒散，片仔癀等中药复方，黄芪甲苷、辣椒素等活性单体的作用机制被揭示；空间代谢组学、网络医学、中药多维度核酸数据资源平台、多单元传递和信息融合等技术与方法的应用，为中医药研究中提供新的思路；中药监管科学体系初步构建并转化应用。关键词：中医药（TCM）;学术进展;急性心肌梗死;自发性荨麻疹;妊娠呕吐;针灸;肠道菌群;空间代谢组学519|453|6<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2024-07-12
- 摘要：目的通过横断面研究的方法，分析过敏性哮喘患者兼夹体质的分布特点，为过敏性哮喘的调体及治疗提供依据。方法选取于2021年12月至2023年9月门诊就诊的过敏性哮喘患者，采用问卷调查的方式，收集患者的临床资料，分析过敏性哮喘患者的兼夹体质分布规律及过敏性哮喘特禀质患者性别、年龄、体质量指数、合并过敏性疾病、过敏史、家族史、蓄养宠物情况、呼出气一氧化氮等与体质的相关性。结果研究共纳入过敏性哮喘患者252例，男女比为1∶1.5，青年占比最高。单纯特禀质占比最高，特禀质兼夹其他体质依次为阳虚质、气虚质、气郁质、痰湿质、湿热质、阴虚质、和血瘀质。兼夹一种体质有58例，阳虚质占比最高。兼夹两种体质有38例，气虚质+阳虚质数量最多。超重或肥胖患者共116例；共48例患者有过敏性疾病家族史，117例患者有过敏史；70例患者养宠物，养宠物与对猫狗毛过敏有相关性（P<0.05）；202例的患者合并其他过敏性疾病，过敏性鼻炎、荨麻疹和湿疹是合并最多的三类疾病；嗜酸性气道炎症患者有177人。过敏性哮喘证型依次排列为风哮证134例（53.17%）、热哮证51例（20.24%）、寒哮证32例（12.7%）、虚哮证15例（5.95%）、气郁哮证14例（5.56%）、瘀哮证6例（2.38%）。二元Logistic回归分析结果提示，女性阳虚质与气郁质较男性多；年龄越大出现痰湿质与湿热质可能性越小；体质量指数与痰湿质呈正相关，与阳虚质呈负相关（P<0.05）。结论过敏性哮喘以特禀质为主，风哮证为最常见的证型。特禀质与其他偏颇体质兼夹致使过敏性哮喘反复发作，兼夹体质中气虚质、阳虚质多见。过敏性哮喘中女性、青年发病率更高，女性更易兼夹阳虚质和气郁质。肥胖可能是过敏性哮喘的重要危险因素，肥胖者更易兼夹痰湿质和湿热质。宠物接触、过敏性鼻炎可能与过敏性哮喘控制不佳有关。关键词：过敏性哮喘;体质特点;特禀质;兼夹体质;临床资料343|285|6<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2024-07-12
- 摘要：目的观察以“味”统方、苦辛平逆法指导下的葶鹿益心饮治疗射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）合并糖尿病（证属气阴两虚、水瘀内停）患者的临床疗效及安全性。方法选取南京中医药大学附属中西医结合医院2022年5月至2023年3月符合纳入标准的HFpEF合并2型糖尿病气阴两虚，水瘀内停证患者108例，随机分为对照组、观察组（每组各54例）。两组均遵循指南推荐予以慢性心力衰竭及糖尿病西医常规基础治疗，观察组在此基础上予葶鹿益心饮加载治疗，治疗疗程为12周。观察患者治疗前后纽约心脏协会（NYHA）心功能分级、左室舒张末径（LVEDD）、左房内径（LAD）、左心室舒张早期二尖瓣血流最大速度（E）/舒张早期二尖瓣环峰值速度（e'）比值（E/e'）、N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、运动耐量评价指标6 min步行试验距离、明尼苏达心力衰竭生活质量调查表、中医证候积分及其他安全性指标。结果最终完成试验观察病例104例，其中对照组52例，观察组52例；对照组治疗后心功能分级改善显效及有效患者35例，总有效率为67.3%；观察组治疗后心功能分级改善显效及有效患者47例，总有效率为90.4%，观察组患者总有效率明显优于对照组（χ2=2.754，P<0.05）。观察组改善LVEDD、LAD、E/e'水平明显优于对照组（P<0.05）；观察组降低NT-proBNP及HbA1c水平明显优于对照组（P<0.05）；观察组提高6 min步行试验距离明显优于对照组（P<0.05）；观察组对于生活质量（明尼苏达生活质量评分）的改善程度均明显优于对照组（P<0.05）；观察组中医证候改善程度明显优于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前后各项安全性指标均未出现明显异常，未发现不良事件。结论葶鹿益心饮能显著改善HFpEF合并糖尿病证属气阴两虚，水瘀内停患者的心功能、运动耐量及生活质量，降低HbA1c水平，改善中医证候积分。关键词：射血分数保留型心力衰竭;2型糖尿病;气阴两虚、水瘀内停;葶鹿益心饮;临床疗效262|172|3<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2024-07-04
- 摘要：目的探讨淫羊藿苷（ICA）介导磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路对激素性骨微血管内皮细胞（BMECs）自噬的影响。方法从人工全髋关节置换术中获得的股骨头分离培养BMECs，并通过免疫荧光染色法鉴定细胞种类。实验细胞分为空白组、激素组（100 mg·L-1氢化可的松）、ICA组（100 mg·L-1氢化可的松+ 6.7×10-3 mg·L-1 ICA）及雷帕霉素组（100 mg·L-1氢化可的松+6.7×10-3 mg·L-1 ICA+1 mg·L-1雷帕霉素），使用100 mg·L-1的氢化可的松诱导BMECs自噬，运用荧光染色观察不同时间节点下BMECs自噬出现的峰值，蛋白免疫印迹法（Western blot）分析各组自噬及PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达，以电镜观察各组细胞自噬小体及自噬溶酶体的产生。结果100 mg·L-1氢化可的松可诱导BMECs自噬并在5 h左右出现自噬峰值，但随着干预时间的进一步增加，自噬峰值下降。与空白组比较，激素组细胞膜破坏，细胞器排列紊乱，可见大量自噬小体及自噬溶酶体；与激素组比较，ICA组细胞膜较为完整，细胞器排列较为稀疏，自噬小体数量及自噬溶酶体数量低于激素组；与ICA组比较，雷帕霉素组细胞膜破坏，细胞器排列紊乱，有较多自噬小体及自噬溶酶体。与空白组比较，激素组自噬相关蛋白4B（Atg4B）、人微管相关蛋白/轻链3B（LC3B）、p62表达显著提高（P<0.01）；与激素组比较，ICA组LC3B、Atg4B、p62、自噬效应蛋白-1（Beclin-1）表达显著下降（P<0.01）；与ICA组比较，雷帕霉素组Atg4B、p62表达显著升高（P<0.01）；与空白组比较，激素组磷酸化（p）-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR表达显著降低（P<0.01）；与激素组比较，ICA组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR显著提高（P<0.01）；与ICA组比较，雷帕霉素组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR表达显著降低（P<0.01）；与空白组比较，激素组泛素化水平显著降低（P<0.01）；与激素组比较，ICA组泛素化表达显著提高（P<0.01）；与ICA组比较，雷帕霉素组泛素化水平显著下降（P<0.01）。结论激素所诱导的BMECs自噬具有时间依赖性，ICA对激素诱导的BMECs的自噬具有抑制作用，且该作用可能与调控PI3K/Akt/mTOR通路有关。关键词：ICA;激素性股骨头坏死;骨微血管内皮细胞;自噬;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）通路281|316|6<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2024-07-04
- 摘要：目的评价青玉散胶囊长期治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎（UC）大肠湿热证的临床疗效及安全性。方法采用随机、对照研究设计，将88例轻中度UC大肠湿热证患者分为青玉散组和对照组（每组各44例）。对照组41例（脱落3例）予美沙拉嗪颗粒4 g·d-1治疗，青玉散组43例（脱落1例）予青玉散胶囊0.8 g·d-1治疗，2组均持续治疗32周。比较2组的临床缓解率、黏膜愈合率、治疗前后改良Mayo评分、中医证候评分及简化炎症性肠病生存质量评分（SIBDQ），观察肠镜及病理变化，并比较2组患者的临床安全性。结果治疗后，青玉散组临床缓解率为72.1%（31/43），对照组临床缓解率为26.8%（11/41），青玉散组高于对照组（χ2=17.200，P<0.01）；青玉散组黏膜愈合率为74.4%（32/43），对照组黏膜愈合率为41.5%（17/41），青玉散组临床疗效高于对照组（χ2=10.843，P<0.01）。与本组治疗前比较，2组患者的改良Mayo评分、部分Mayo评分、中医证候评分均明显降低（P<0.05），与对照组治疗后比较，青玉散组下降更显著（P<0.01）。与本组治疗前比较，2组患者的SIBDQ评分明显升高（P<0.05），与对照组治疗后比较，青玉散组升高更明显（P<0.01）。两组不良事件发生率差异无统计学意义。结论青玉散长期治疗UC大肠湿热证的临床疗效显著，在诱导并维持临床缓解、促进黏膜愈合、改善中医证候和提高生存质量上具有优势，且安全性较好。关键词：青玉散;溃疡性结肠炎;大肠湿热证;临床研究396|263|1<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2024-06-14
- 摘要：目的通过观察加味温胆汤对糖尿病动脉粥样硬化模型大鼠核转录因子-κB（NF-κB）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路及其相关炎性因子表达的影响，探讨该方防治糖尿病动脉粥样硬化的机制。方法将54只SPF级大鼠随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、加味温胆汤高、中、低剂量组，除空白组外，其余各组均采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）+高糖高脂饲料喂养法建立糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型，空白组注射等剂量的柠檬酸缓冲液并喂养普通饲料。加味温胆汤高、中、低剂量组给药剂量分别是18.2、9.1、4.55 g·kg-1·d-1，阿托伐他汀组给药剂量为0.9 mg·kg-1·d-1，连续给药4周，每隔6 d检测1次大鼠尾静脉血糖，经末次给药后，麻醉取材。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清白细胞介素-18（IL-18）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）含量。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测腹主动脉NF-κB p65、NLRP3、ICAM-1蛋白相对表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测腹主动脉NLRP3、白细胞介素-1β（IL-1β）mRNA表达水平。苏木素-伊红（HE）染色法观察胸主动脉病理变化。结果与空白组比较，模型组大鼠血清IL-18、CRP、TNF-α、ICAM-1及血糖含量明显升高（P<0.05，P<0.01），主动脉NF-κB p65、NLRP3、ICAM-1蛋白表达显著升高（P<0.01），NLRP3、IL-1β mRNA表达明显升高（P<0.05）。与模型组比较，加味温胆汤组能明显降低大鼠血清IL-18、CRP、TNF-α、ICAM-1及血糖的水平（P<0.05，P<0.01），显著降低腹主动脉NF-κB p65、NLRP3、ICAM-1蛋白表达水平（P<0.01），明显降低腹主动脉NLRP3、IL-1β mRNA表达水平（P<0.05，P<0.01），明显改善大鼠胸主动脉病理损伤。结论加味温胆汤可能通过调控NF-κB/NLRP3信号通路减少炎性因子释放和黏附，调节血糖，发挥抗糖尿病动脉粥样硬化作用。关键词：加味温胆汤;糖尿病动脉粥样硬化;核转录因子-
κ B（NF-κ B）;NOD样受体蛋白3（NLRP3）;炎症因子289|182|2<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2024-06-14 - 摘要：目的研究苓桂术甘汤对香烟烟雾暴露联合脂多糖（LPS）气道滴注诱导的慢性支气管炎（CB）大鼠的疗效作用机制。方法将60只SPF级SD大鼠按体质量分层法随机分为正常组、模型组、地塞米松组（1 mg·kg-1）、苓桂术甘汤高、中、低剂量组（30.06、15.03、7.515 g·kg-1）6组，每组10只。各组造模第1天、第14天分别予LPS（1 g·L-1） 200 μL气道滴注，正常组予等体积的生理盐水。除正常组外，其余各组第2~13天、15~30天予香烟烟雾暴露（10支/次/30 min，2次/d）构建大鼠CB模型。给药组分别在造模第2天连续灌胃30 d，观测大鼠精神行为状态与体质量。造模后30 d取大鼠肺组织，测定左肺湿/干质量比（W/D）；苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织及支气管病理形态学变化；阿利新蓝-过碘酸雪夫（AB-PAS）染色观察支气管黏液分泌情况与杯状细胞增生程度；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中黏糖蛋白5AC（MUC5AC）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-6（IL-6）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量；免疫组化与全自动蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织中磷脂酶A2（PLA2）、热敏通道瞬时感受器电位香草素受体1（TRPV1）与瞬时感受器电位锚蛋白1（TRPA1）的表达变化。结果与正常组比较，模型组大鼠精神憔悴，弓背蜷腹，口鼻有血性分泌物，死亡率为40%，体质量增长趋势显著下降，肺支气管结构损害严重，管壁大量炎性介质与炎症细胞浸润，充血水肿与纤维增生，杯状细胞大量增生，黏液过量分泌堆积，管腔明显狭窄变形，且肺水肿显著加重（P<0.01）；血清MUC5AC、IL-13、IL-6、TNF-α及肺PLA2的组织表达与蛋白表达水平显著上调（P<0.01）；与模型组比较，苓桂术甘汤高、中、低3组反应灵敏，无异常行为与分泌物，死亡率低，体质量持续增长稳定，肺支气管损伤减轻，杯状细胞增生与黏液分泌减少，肺水肿显著减轻（P<0.01）；血清MUC5AC、IL-13、IL-6、TNF-α及肺PLA2、TRPA1、TRPV1的组织表达与蛋白表达水平显著下调（P<0.01）。结论苓桂术甘汤可以有效减轻慢性支气管炎大鼠的肺部炎症与气道黏液高分泌状态，具有一定的抗炎化痰功效，其机制可能与PLA2-TRPV1/TRPA1通路有关。关键词：苓桂术甘汤;慢性支气管炎;气道黏液高分泌;炎症;瞬时感受器电位（TRP）通道587|654|3<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2024-06-14
- 摘要：目的观察黄芩-黄连对动脉粥样硬化（AS）小鼠斑块稳定性的影响，并基于Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路探讨其可能的作用机制。方法10只正常C57BL/6J小鼠作为正常组，同品系的载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠高脂饲料喂养12周构建动脉粥样硬化模型，随机分为5组，即模型组、阿托伐他汀组、黄芩-黄连低、中、高剂量组，每组10只。正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃，黄芩-黄连低、中、高剂量组分别给予1.95、3.9、7.8 g·kg-1药物灌胃8周。观察小鼠一般状态；苏木素-伊红（HE）染色观测主动脉根部斑块病理情况并计算斑块面积百分比；马松（Masson）染色、油红O染色联合F4/80、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）免疫组化检测主动脉根部斑块组分并计算斑块易损指数；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）的表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组小鼠主动脉组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测MMP-2、MMP-9、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平。结果与模型组比较，各用药组小鼠一般状态改善，未见明显不良反应；与模型组比较，黄芩-黄连中、高剂量组AS小鼠主动脉根部斑块面积百分比明显降低（P<0.05）；黄芩-黄连高剂量组斑块中胶原纤维及平滑肌细胞含量显著增多（P<0.01），脂质及巨噬细胞含量明显减少（P<0.05），黄芩-黄连各剂量组斑块易损指数明显降低，其中黄芩-黄连中、高剂量组显著降低（P<0.01）；黄芩-黄连中、高剂量组主动脉组织中MMP-2、MMP-9蛋白及mRNA表达水平明显降低（P<0.05）；黄芩-黄连中、高剂量组AS小鼠血清中TNF-α、IL-6水平明显降低（P<0.05）；黄芩-黄连中、高剂量组主动脉组织中TLR4、MyD88蛋白及mRNA表达水平明显降低（P<0.05），其NF-κB p65磷酸化水平明显降低（P<0.05）。结论黄芩-黄连可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路发挥抗炎稳斑的作用。关键词：黄芩-黄连;动脉粥样硬化;炎症反应;易损斑块;Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-
κ B（NF-κ B）;作用机制417|154|4<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2024-09-26
