仲景方药辨治抑郁症专题
抑郁症是一种情感精神障碍性疾病，与单胺类神经递质代谢异常、免疫炎症反应、神经内分泌紊乱等诸多发病因素有关，具有高致残率和高复发率的特点，严重危害人类健康，为患者及其家庭带来了巨大的经济负担。目前临床上常用的抗抑郁药物主要有单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，长期服用引起心血管、泌尿、消化功能异常等不良反应。
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- 摘要：抑郁症是一种情感精神障碍性疾病，与单胺类神经递质代谢异常、免疫炎症反应、神经内分泌紊乱等诸多发病因素有关，具有高致残率和高复发率的特点，严重危害人类健康，为患者及其家庭带来了巨大的经济负担。目前临床上常用的抗抑郁药物主要有单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，长期服用引起心血管、泌尿、消化功能异常等不良反应。中医药多靶点、多途径、多机制的作用方式在抑郁症的治疗与康复过程中发挥了极大的作用，同时中药以其副作用小、用药依从性好等优点逐渐成为抗抑郁药研发的热点。尤其是用药精专、组方严谨的仲景方药在治疗抑郁症方面具有独特优势，数千年来已被无数医家在临床上应用于治疗各种类型的抑郁症，疗效确切。近年来，围绕仲景方药治疗抑郁症的临床研究、实验研究和药理学研究不断扩展和深化。该文将从柴胡类方、栀子类方和其他方3个方面揭示仲景方药辨治抑郁症的用药规律，着重体现在对方剂组成、病因病机和主治症状的探讨。其次，整合归类了仲景方药在抑郁症治疗方面的经验，主要从临床研究和药理研究2个方面进行阐述。进而概括了近年来仲景方药治疗抑郁症的研究角度和进展程度，以期能够挖掘、传承和发展仲景方药及为多角度、多思路地治疗抑郁症提供经验和借鉴。关键词：仲景方药;抑郁症;研究进展;柴胡类方;栀子类方356|215|9<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2020-12-10
- 摘要：目的探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/糖原合成酶激酶3β（GSK3β）/β-链环蛋白（β-catenin）信号通路的影响。方法健康SD大鼠120只，随机取20只作为正常组，另100只大鼠用于制备慢性不可预见性温和应激（CUMS）抑郁模型。再将CUMS抑郁大鼠随机分为模型组，柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组，氟西汀组，每组20只。柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组分别灌胃3.25，6.5，13 g·kg-1；氟西汀组灌胃盐酸氟西汀10 mg·kg-1；正常组和模型组灌胃等量生理盐水；1次/d，共干预21 d。应用糖水偏好和强迫游泳实验评估抑郁行为，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠大脑海马组织中PI3K，Akt，GSK3β以及β-catenin蛋白水平及其磷酸化水平。结果给药21 d后，与正常组比较，模型组糖水偏好显著下降（P<0.01）；强迫游泳不动时间显著延长（P<0.01）；PI3K，p-PI3K p110，p-PI3K p85蛋白水平均显著降低（P<0.01）；Akt，p-Akt Thr308，p-Akt Ser473，p-GSK3β Ser9，β-catenin水平均显著降低（P<0.01）；GSK3β，p-GSK3β Tyr216水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，柴胡加龙骨牡蛎汤中、高组大鼠糖水偏好显著增加（P<0.01）；强迫游泳不动时间显著缩短（P<0.01）；PI3K总蛋白，PI3K p110和PI3K p85亚基蛋白磷酸化水平均显著增高（P<0.01）；p-Akt Thr308和p-Akt Ser473水平均显著升高（P<0.01）；p-GSK3β Ser9，β-catenin水平显著增高（P<0.01），而GSK3β，p-GSK3β Tyr216水平却明显降低（P<0.05）。结论柴胡加龙骨牡蛎汤通过提高大鼠海马组织PI3K蛋白水平及活性，激活Akt，抑制GSK3β活性，阻止β-catenin降解，即提高大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路活性，保护海马神经元。关键词：抑郁症;柴胡加龙骨牡蛎汤;慢性不可预知温和刺激;磷脂酰肌醇3-激酶;糖原合成酶激酶3
β ;信号通路157|94|13<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2020-12-10 - 摘要：目的观察酸枣仁汤加味对慢性束缚应激抑郁大鼠海马谷氨酸受体表达的影响，探讨其基于谷氨酸受体的抗抑郁机制。方法将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、酸枣仁汤加味低、中、高剂量组、氯胺酮组，每组10只。除正常组外，其余各组采用慢性束缚应激（CRS）制备大鼠抑郁模型，酸枣仁汤加味低、中、高剂量组分别灌胃酸枣仁汤加味6，12，24 g·kg-1，氯胺酮组腹腔注射氯胺酮15 mg·kg-1，正常组和模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d，给药干预21 d。采用Morris水迷宫和新奇摄食实验评价大鼠的抑郁行为；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织NMDAR1，NMDAR2A，NMDAR2B，GluR1，mGluR1，CaMKⅡα和CaMKⅡβ蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组新奇摄食时间及逃避潜伏期显著延长（P<0.01），空间探索时间显著缩短（P<0.01）；模型组大鼠海马组织NMDAR1，NMDAR2A，NMDAR2B，mGluR1和CaMKⅡβ表达水平均显著升高（P<0.01）；而GluR1，CaMKⅡα水平均显著降低（P<0.01）。与模型组比较，酸枣仁汤加味中、高剂量组新奇摄食时间、逃避潜伏期显著缩短（P<0.01），空间探索时间显著延长（P<0.01）；酸枣仁汤加味中、高剂量组NMDAR1，NMDAR2A，NMDAR2B，mGluR1和CaMKⅡβ蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）；而GluR1，CaMKⅡα蛋白表达显著增高（P<0.01）。结论酸枣仁汤加味可显著改善慢性抑郁大鼠行为学，其机制可能与下调NMDAR2A，NMDAR2B，mGluR1和CaMKⅡβ表达水平，上调GluR1和CaMKⅡα表达有关。关键词：抑郁症;酸枣仁汤;海马;谷氨酸;兴奋性氨基酸受体139|99|15<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2020-12-10
- 摘要：目的观察小柴胡汤加味对慢性束缚抑郁模型大鼠海马谷氨酸膜转运体（EAATs）及囊泡转运体（VGLUTs）表达的影响，探讨小柴胡汤加味基于谷氨酸转运的抗抑郁机制。方法120只SD大鼠随机分为正常组、模型组、小柴胡汤加味组低、中、高剂量组、利鲁唑组，每组20只。除正常组外，其余各组采用束缚应激制备大鼠抑郁模型，小柴胡汤加味低、中、高剂量组分别灌胃（ig）小柴胡汤加味6.5，13，26 g·kg-1；利鲁唑组腹腔注射利鲁唑20 mg·kg-1；正常组和模型组ig等量生理盐水；1次/d，共干预21 d。采用强迫游泳实验（FST）和悬尾实验（TST）评价大鼠的抑郁行为；采用高效液相色谱法（HPLC）检测海马组织中谷氨酸含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠海马中EAAT1，EAAT2和EAAT3 mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织EAAT1，EAAT2，EAAT3，VGLUT1，VGLUT2蛋白表达；用尼氏染色法观察大鼠海马神经元形态，免疫组化（IHC）检测海马CA1区EAAT1，EAAT2和NeuN蛋白在神经细胞中的定位表达。结果与正常组比较，模型组大鼠悬尾和强迫游泳不动时间均显著延长（P<0.01），海马内EAAT1，EAAT2，EAAT3 mRNA和蛋白表达均显著下降（P<0.01），VGLUT1和NeuN蛋白表达均显著降低（P<0.01）；而谷氨酸水平和VGLUT2表达均显著增高（P<0.01）。与模型组比较，小柴胡汤加味中、高剂量组大鼠悬尾和强迫游泳不动时间明显缩短（P<0.05，P<0.01），海马内EAAT1，EAAT2和EAAT3 mRNA和蛋白表达量均显著增加（P<0.01），VGLUT1和NeuN蛋白表达均显著增强（P<0.01），谷氨酸水平和VGLUT2表达显著回降（P<0.01），海马神经元结构明显复原。结论小柴胡汤加味有明显的抗抑郁作用，其机制可能与其上调大鼠海马内EAAT1，EAAT2，EAAT3基因和VGLUT1蛋白表达。关键词：抑郁症;小柴胡汤;酸枣仁汤;兴奋性氨基酸转运体(EAATs);谷氨酸囊泡转运体（VGLUTs）252|132|5<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2020-12-10
- 摘要：抑郁症是常见的情志病，对患者家庭及社会造成沉重的疾病负担，其发病机制目前尚不完全清楚，可能与炎症、神经递质、神经营养因子、海马神经元突触可塑性等有关。临床应用西药治疗抑郁症，存在副作用大，患者依从性差，有效率不高，停药后反弹等问题；中医治疗抑郁症具有副作用小，患者依从性高等特点。抑郁症属中医学“郁证”范畴，中医认为抑郁症主要症候有肝郁气滞、气郁化火、心脾两虚、心肺两虚、痰气郁结、肝肾不足等。半夏厚朴汤是载于汉代张仲景《金匮要略》的经典名方，有治疗痰气郁结型郁证的功效。本文通过检索中国知网（CNKI），中国生物医学文献数据库（CBM），万方数据，Pubmed，Embase，Web of Science等数据库中关于半夏厚朴汤治疗抑郁症的相关文献，发现临床应用和实验研究均提示，半夏厚朴汤有显著的抗抑郁作用。临床研究显示，半夏厚朴汤可改善抑郁症患者焦虑量表和抑郁量表得分，抗抑郁的疗效显著，且优势凸显；实验研究表明，半夏厚朴汤及其有效成分的抗抑郁作用可能与干预炎症反应、影响神经递质、调节神经营养因子、改善海马神经元突触可塑性、减少氧化应激等有关。故对半夏厚朴汤临床治疗的几种抑郁症类型以及半夏厚朴汤相关实验研究的文献进行综述。关键词：半夏厚朴汤;抑郁症;临床应用;实验研究;综述281|183|7<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2020-12-10
