益气活血药干预高粮诱导血管衰老的研究专题
随着世界老龄化的进展，目前衰老及衰老相关的心血管疾病已经成为医疗的重要关注方向。衰老是一个普遍和多因素的过程，其特点是生理功能逐渐下降，细胞功能障碍，引起多种疾病。目前端粒缩短成为血管老化的一个标志。端粒长度的缩短因暴露于吸烟、肥胖等因素而加速。端粒缩短和功能障碍在老年性相关心血管疾病的发病机制中起着至关重要的作用。心血管危险因素，如吸烟、高血压、糖尿病、肥胖和压力等，都被认为会增加氧化应激或炎症，加速端粒的缩短，相反健康的生活方式可以保护和维持端粒长度。
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- 摘要：糖尿病(DM)是以高血糖为特征的一种慢性代谢性疾病，其主要并发症如糖尿病血管病变现已严重影响患者的生活质量，成为患者致死、致残的重要原因。糖尿病血管病变基础的病理变化为大血管病变和微血管病变：大血管病变主要累及胸主动脉、冠状动脉、颈动脉、脑动脉和周围血管等大血管，临床常见疾病是冠心病、脑卒中、周围神经性病变、下肢动脉硬化等；微血管病变主要累及心、脑、肾等微血管。现今社会各种新型口服降糖药和胰岛素在临床不断涌现，并广泛应用于临床。但中医药疗效稳定，副作用小，并可改善糖代谢、改善脂质代谢、改善胰岛素抵抗、改善氧化应激、改善炎症因子表达、改善血管内皮损伤、改善微循环障碍、改善纤溶系统和凝血系统平衡、改善中医证候等，在防治糖尿病血管病变等方面也得到大家广泛认可和应用。中医学对糖尿病血管病变病因、病机、治法也有深刻的理解和认识，因此本文就中医学对糖尿病血管病变的认识及近3年来采用益气活血方治疗糖尿病血管病变的作用机制综述如下。关键词：益气活血方;糖尿病血管病变;当归补血汤;丹蛭降糖胶囊;益气活血通络汤;气虚血瘀193|82|15<HTML><网络PDF>更新时间：2021-02-09
- 摘要：目的：从小鼠颈总动脉、胸主动脉中骨桥蛋白(OPN)和平滑肌22α蛋白(SM22α)表达及血管钙盐沉积程度，探讨人参-三七-川芎提取物对高糖诱导的小鼠血管钙化的保护作用。方法：130只雄性C57BL/6小鼠先随机分为正常组和高糖组。高糖组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)后，高脂饮食连续喂养7个月，之后再次随机分为模型组、人参-三七-川芎提取物低、高剂量组(0.819，1.638 g·kg-1)及二甲双胍组(150 mg·kg-1)。每组灌胃给药，每天1次，连续9周，并监测血糖变化。给药结束前7 d，购进一批4周龄雄性C57BL/6小鼠，正常喂养1周，作为青年组。全部给药结束后，收集小鼠颈总动脉和胸主动脉组织。分别采用冯库萨(Von Kossa)染色判断小鼠颈总动脉、胸主动脉钙盐沉积程度，免疫组化检测小鼠颈总动脉、胸主动脉中OPN与SM22α蛋白表达，蛋白免疫印迹法(Western blot)测定小鼠颈总动脉中OPN与SM22α蛋白表达情况。结果：与青年组比较，正常组小鼠血糖升高无统计学差异，颈总动脉、胸主动脉结构染色均匀，未见黑色颗粒状沉淀；与正常组比较，模型组血糖显著升高(P<0.01)，血管中内膜弹性纤维内有大量棕黑色颗粒沉积，钙盐沉积程度明显；与模型组比较，各给药组血糖明显下降(P<0.05，P<0.01)，血管钙盐沉积程度明显减轻。与青年组比较，正常组小鼠颈总动脉、胸主动脉中OPN蛋白和SM22α蛋白表达无显著改变；与正常组比较，模型组颈总动脉、胸主动脉中内膜OPN蛋白表达呈阳性，SM22α蛋白表达呈弱阳性，颈总动脉中OPN蛋白表达灰度值显著升高(P<0.01)，SM22α蛋白表达灰度值显著降低(P<0.01)；与模型组比较，各给药组颈总动脉、胸主动脉中内膜OPN蛋白和SM22α蛋白表达显著改善，颈总动脉中OPN蛋白表达灰度值明显降低(P<0.05，P<0.01)，SM22α蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论：高糖能够诱导小鼠颈总动脉、胸主动脉钙化，加速血管老化，这一形成过程可能与OPN与SM22α表达有关。人参-三七-川芎提取物可通过调节OPN与SM22α表达，减轻血管钙化，延缓血管老化。关键词：血管钙化;骨桥蛋白(OPN);平滑肌22
α 蛋白(SM22α );高糖;人参-三七-川芎提取物;血管老化206|124|6<HTML><网络PDF>更新时间：2021-02-09 - 摘要：目的：为了研究人参-三七-川芎提取物(GNC)对高糖诱导小鼠血管老化后α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和runt相关转录因子2(Runx2)蛋白表达的调控作用，阐明GNC延缓血管老化的保护作用机制。方法：C57BL/6小鼠，130只，雄性，随机分为正常组和高糖组。高糖组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，造模成功后，喂食高脂饲料7个月，之后再次随机分为模型组，GNC低、高剂量组(0.819，1.638 g·kg-1)及二甲双胍组(150 mg·kg-1)。灌胃给药，每天1次，连续9周。取材前7 d，新购一批4周龄雄性C57BL/6小鼠正常喂养1周，为青年组。观察小鼠一般情况，实验结束后分别用苏木素-伊红(HE)染色结合透射电镜(TEM)观察小鼠颈总动脉形态学变化，马松(Masson)染色观察小鼠颈总动脉纤维化，免疫组化检测小鼠颈总动脉中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)，周期蛋白依赖激酶抑制因子2A(p16)，周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)，α-SMA与Runx2蛋白表达。结果：HE，TEM，Masson 3个实验结果显示：与青年组比较，正常组小鼠颈总动脉中内外膜厚度、超微结构和血管壁中胶原和弹性纤维的相对含量几乎无变化；与正常组比较，模型组小鼠颈总动脉内膜不光滑，内皮细胞几乎完全脱落，胞质裂解，内弹性膜变薄、断裂、甚至脱离，可见增生的胶原纤维潜入中膜，中外膜增生明显且排列紊乱(P<0.01)，血管平滑肌细胞变形、突起、分叉增多、甚至碎裂，并可见局灶性坏死，细胞内空泡和溶酶体等大量增多，并可见明显的自噬泡。血管壁中外膜胶原和弹性纤维的相对含量增加明显(P<0.01)；与模型组比较，各给药组以上病理情况均有所改善(P<0.01)。免疫组化结果显示：与正常组比较，模型组小鼠颈总动脉MMP-2，p16，p21，Runx2高表达(P<0.01)，α-SMA低表达(P<0.01)；与模型组比较，各给药组各蛋白表达趋于正常(P<0.05，P<0.01)。结论：高糖能够诱导小鼠颈总动脉血管老化，改变α-SMA，Runx2蛋白表达。GNC可通过调节α-SMA，Runx2蛋白表达，延缓血管老化。关键词：血管老化;
α -平滑肌肌动蛋白(α -SMA);runt相关转录因子-2(Runx2);高糖;人参-三七-川芎提取物;颈总动脉98|46|2<HTML><网络PDF>更新时间：2021-02-09 - 摘要：目的：从心肌纤维化程度及心肌组织中胶原蛋白Ⅰ型(Collagen Ⅰ)，胶原蛋白Ⅲ型(Collagen Ⅲ)及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达，探讨人参-三七-川芎提取物(GNC)对糖尿病小鼠心肌纤维化的保护作用。方法：建立链脲佐菌素(STZ)联合高脂饲料诱导糖尿病小鼠模型，另设正常组，糖尿病小鼠按照随机数字表法分为模型组，GNC低、高剂量组(0.819，1.638 g·kg-1)及二甲双胍组(150 mg·kg-1)。各组均灌胃给药，正常组给与等剂量的去离子水，1次/d，连续9周。胶原纤维染色(Masson三色染色法)观察小鼠心肌间质纤维化程度，并用Image-pro plus 6.0分析软件计算胶原密度比值；免疫组化检测小鼠心肌组织Collagen Ⅰ，Collagen Ⅲ及TGF-β1蛋白表达情况；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠心肌组织内Collagen Ⅰ，Collagen Ⅲ和TGF-β1的蛋白表达电泳及灰度值水平。结果：Masson实验结果显示，与正常组比较，模型组小鼠心肌细胞肥大、变形，心肌间质尤其是在微血管周围，有大量蓝染的胶原纤维沉积，相互连接交织成网状(P<0.01)；与模型组比较，GNC低、高剂量组和二甲双胍组小鼠心肌细胞排列紊乱明显改善，心肌间质蓝染的胶原纤维也较模型组明显减少(P<0.05)。免疫组化和Western blot结果显示：与正常组比较，模型组小鼠心肌组织Collagen Ⅰ，Collagen Ⅲ和TGF-β1阳性表达，蛋白表达含量明显升高(P<0.05，P<0.01)；与模型组比较，各给药组蛋白阳性表达均降低，蛋白表达含量趋于正常(P<0.05，P<0.01)。结论：STZ联合高脂饲料能够诱导糖尿病小鼠心肌纤维化，诱导Collagen Ⅰ，Collagen Ⅲ和TGF-β1蛋白高表达。人参-三七-川芎提取物可通过调节Collagen Ⅰ，Collagen Ⅲ和TGF-β1蛋白表达，改善糖尿病小鼠心肌纤维化。关键词：糖尿病;心肌纤维化;链脲佐菌素;人参-三七-川芎提取物;胶原蛋白Ⅰ型(Collagen Ⅰ);胶原蛋白Ⅲ型(Collagen Ⅲ);转化生长因子-
β 1(TGF-β 1)124|79|4<HTML><网络PDF>更新时间：2021-02-09 - 摘要：目的：从AMP激活的蛋白激酶(AMPK) /哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的活化及心脏病理形态学变化、相关衰老蛋白的改变，探讨人参-三七-川芎提取物(GNC)对糖尿病小鼠心脏老化的保护作用机制。方法：C57BL/6雄性小鼠，SPF级，随机分为正常组和高糖组。高糖组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合喂食高脂饲料，造模成功后再次随机分为模型组，GNC低剂量组(0.819 g·kg-1)，GNC高剂量组(1.638 g·kg-1)及二甲双胍组(150 mg·kg-1)。每天1次，灌胃给药，连续9周，监测血糖变化。4周龄雄性C57BL/6小鼠正常喂养1周，为青年组。观察小鼠一般情况，苏木素-伊红(HE)染色结合透射电镜(TEM)观察小鼠心脏病理形态学变化，冯库萨(Von Kossa)染色判断小鼠心脏微血管钙盐沉积程度，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠心脏组织中AMPK/mTOR信号通路活化状态，以及衰老相关蛋白基质金属蛋白酶-2(MMP-2)，抑癌基因p53(p53)，磷酸化抑癌基因p53(p-p53)表达。结果：与正常组比较，模型组血糖显著升高(P<0.01)；与模型组比较，各给药组血糖明显下降(P<0.05，P<0.01)。HE，TEM，Von Kossa 3个病理形态学实验结果显示：与正常组比较，模型组小鼠心肌细胞肥大，心肌纤维排列紊乱、灶性溶解坏死，线粒体肿胀、变性、嵴断裂、空泡变，心脏微血管结构紊乱、染色不均匀、中内膜有大量钙盐沉积；与模型组比较，各给药组小鼠病理形态学变化均有不同程度的改善。与正常组比较，模型组MMP-2，p53和p-p53蛋白表达明显升高(P<0.05，P<0.01)，p-肝激酶B1(LKB1)/LKB1，p-AMPK/AMPK蛋白明显降低(P<0.05，P<0.01)，p-mTOR/mTOR，p-核糖体蛋白S6激酶p70S6K/p70S6k蛋白显著升高(P<0.01)；与模型组比较，各给药组MMP-2，p53和p-p53蛋白表达明显降低(P<0.05，P<0.01)，p-LKB1/LKB1，p-AMPK/AMPK蛋白明显升高(P<0.05，P<0.01)，p-mTOR/mTOR，p-p70S6k/p70S6k蛋白明显降低(P<0.05，P<0.01)。结论：STZ联合高脂饲料能够诱导小鼠心脏老化，GNC能够改善糖尿病小鼠心脏老化，其作用机制可能与调控AMPK/mTOR通路相关蛋白表达有关。关键词：AMP激活的蛋白激酶(AMPK) /哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路;糖尿病;人参-三七-川芎提取物;高糖;心脏老化;p53;衰老104|72|5<HTML><网络PDF>更新时间：2021-02-09
