中药活性成分抗非小细胞肺癌机制研究专题
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- 摘要：肺癌尤其是非小细胞肺癌，是我国及全球范围内发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，2022年全球死亡人数达180万，占癌症总死亡数18.7%，严重威胁人类健康和生命安全，防治形势严峻。尽管近年来肺癌治疗策略不断丰富，靶向及免疫治疗取得进展，但由于原发性或获得性耐药、免疫低应答及化疗毒性等问题，患者长期生存获益仍受限，亟须探索安全有效的辅助治疗策略。中医药凭借整体调节与个体化辨证优势，在肿瘤综合治疗中地位日益突出。中医认为“阳虚致积”是肿瘤关键病机，基于“阳化气，阴成形”理论，阳气亏虚致温煦失职，阴寒内聚，与现代医学中免疫微环境失调、“冷肿瘤”特征及神经内分泌系统功能紊乱密切相关，故“温阳扶正抗癌”策略日益受到重视。近年来，附子、干姜、肉桂、淫羊藿、补骨脂等常用温阳中药及其活性成分通过调控多条信号通路，诱导凋亡、抑制转移、逆转耐药等抗肺癌研究取得显著进展；此外，四逆汤、阳和汤等温阳复方在减轻骨髓抑制、改善癌因性疲乏、恶性胸腔积液及癌性疼痛方面亦展现良好前景，具有减毒增效作用，显著提升患者生活质量及生存获益。为系统梳理温阳类中药及复方在肺癌中的作用与机制，该文首次对近年来相关研究进行深入总结，旨在为中医药防治肺癌的临床实践提供思路。关键词：肺癌;温阳类中药;活性成分;温阳类复方;抗肿瘤;作用机制290|219|0<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2026-04-28
- 摘要：目的探讨异泽兰黄素（Eup）通过zeste基因增强子同源物2/组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（EZH2/H3k27me3）信号通路抑制非小细胞肺癌（NSCLC）增殖和侵袭转移的机制。方法体内实验中通过构建H1299裸鼠皮下成瘤动物模型，评估Eup在体内的抗NSCLC的作用，并采用免疫组化（IHC-P）和检测增殖及侵袭转移相关蛋白：增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9及血管内皮生长因子A（VEGFA）表达的影响。体外细胞实验中，采用细胞增殖与活性检测法（CCK-8）检测不同浓度Eup（0~200 μmol·L-1）干预下H1299细胞的活性，筛选合适药物浓度。通过平板克隆、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）检测Eup对H1299细胞增殖的影响；通过划痕实验、侵袭实验评估Eup对H1299细胞迁移、侵袭的影响；通过人脐静脉内皮细胞（HUVEC）血管生成实验评估Eup对血管生成的影响；运用转录组学筛选Eup对H1299细胞的作用靶点和探究其主要功能，并进行分子对接及分子动力学模拟预测药物分子Eup与作用靶点之间的结合能力及结合状态；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Eup对EZH2/H3K27me3信号通路蛋白及增殖、侵袭转移相关蛋白PCNA、MMP-2、MMP-9及VEGFA表达的影响。结果在裸鼠皮下成瘤动物模型中，与模型组比较，Eup干预组呈剂量依赖性抑制H1299细胞异种移植瘤体生长，且抑瘤率显著升高（P<0.05）；IHC-P结果显示，与模型组比较，Eup高剂量组在体内显著抑制了体内PCNA、MMP-2、MMP-9和VEGFA蛋白的表达（P<0.05）。在体外细胞实验中，与空白组比较，Eup干预组呈浓度依赖性地抑制NSCLC细胞的增殖、侵袭和转移；进一步通过转录组学分析显示与空白组比较，Eup干预组可显著下调EZH2的表达且作用功能与抑制肿瘤转移相关。分子对接和分子动力学模拟也显示出药物小分子与EZH2具有较强的结合能力及结合的稳定性较好。Western blot检测显示与模型组比较，Eup干预组在体内外呈剂量依赖性显著抑制通路蛋白EZH2、H3K27me3及增殖、侵袭转移相关蛋白PCNA、MMP-2、MMP-9及VEGFA表达（P<0.05），在体外细胞实验中，与空白组比较质粒转染过表达EZH2可部分逆转Eup对H1299细胞中增殖及侵袭转移关键蛋白的抑制作用。结论Eup在体内外均可有效抑制H1299细胞增殖、迁移和侵袭，其机制可能与抑制EZH2/H3K27me3信号通路并抑制增殖及侵袭转移相关蛋白PCNA、MMP-2、MMP-9、VEGFA的表达有关；异泽兰黄素可能是抑制NSCLC增殖及侵袭转移的潜在活性药物。关键词：非小细胞肺癌;异泽兰黄素;zeste基因增强子同源物2/组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（EZH2/H3K27me3）信号通路;增殖;侵袭转移281|322|0<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2026-04-28
- 摘要：目的探讨氧化白藜芦醇（OXY）通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路抑制非小细胞肺癌（NSCLC）上皮-间充质转化（EMT）的机制。方法采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测不同浓度OXY干预下A549、H1299细胞的存活率，筛选出合适药物浓度（0、30、60、90 μmol·L-1）。通过5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）细胞增殖、平板克隆实验检测OXY对A549、H1299细胞增殖能力的影响；通过划痕实验、Transwell侵袭实验检测OXY对A549、H1299细胞迁移、侵袭能力的影响，并通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测OXY对A549、H1299细胞中Snail、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）表达水平的影响。运用网络药理学、分子对接预测OXY的作用机制，采用Western blot检测OXY对PI3K/Akt信号通路蛋白表达的影响。应用PI3K/Akt信号通路激动剂740Y-P进行挽救实验研究，在PI3K/Akt信号通路激活条件下，检测OXY对A549、H1299细胞增殖、迁移和侵袭表型、PI3K/Akt信号通路相关蛋白及EMT标志物（Snail、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin）表达水平的影响。结果正向实验中，CCK-8实验结果显示与空白组比较，OXY干预组（20~120 μmol·L-1）NSCLC细胞生存率明显降低（P<0.05），计算OXY干预48 h后A549、H1299细胞的半数抑制浓度（IC50）值分别为113.6、92.53 μmol·L-1，因此以0、30、60、90 μmol·L-1作为浓度梯度进行表型和机制研究；与空白组比较，OXY组（30、60、90 μmol·L-1）NSCLC细胞的增殖率、克隆数量、迁移率、侵袭数均明显下降（P<0.05，P<0.01）；Western blot结果显示，与空白组比较，OXY组NSCLC细胞的Snail、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平显著下降（P<0.05），E-cadherin蛋白表达水平显著上升（P<0.01）；网络药理学和分子对接结果显示OXY可作用于PI3K/Akt信号通路，并与PI3K、Akt蛋白具有良好的结合能力；进一步Western blot结果显示，与空白组比较，OXY组NSCLC细胞的PI3K、Akt蛋白表达水平差异无统计学意义，而磷酸化（p）-PI3K、p-Akt蛋白表达水平明显下降（P<0.05）。挽救实验中，与空白组比较，740Y-P组（15 μmol·L-1）NSCLC细胞的增殖率、克隆数量、迁移率、侵袭数均显著升高（P<0.01）；与空白+OXY组（90 μmol·L-1）比较，740Y-P+OXY组（15 μmol·L-1+90 μmol·L-1）NSCLC细胞的增殖率、克隆数量、迁移率、侵袭数均显著升高（P<0.01）；在Western blot结果显示，与空白组比较，740Y-P组NSCLC细胞的PI3K、Akt蛋白表达水平差异无统计学意义，p-PI3K、p-Akt、Snail、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平明显上升（P<0.05），E-cadherin蛋白表达水平显著下降（P<0.01）；与空白+OXY组比较，740Y-P+OXY组NSCLC细胞的PI3K、Akt蛋白表达水平差异无统计学意义，p-PI3K、p-Akt、Snail、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平明显升高（P<0.05），E-cadherin蛋白表达水平明显下降（P<0.05）。结论OXY可通过抑制PI3K/Akt信号通路并抑制EMT过程，从而发挥抗非小细胞肺癌转移的作用。关键词：非小细胞肺癌;氧化白藜芦醇;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）;上皮-间充质转化（EMT）;增殖与侵袭274|262|0<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2026-04-28
- 摘要：目的探讨莪术醇（Cur）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖与转移的抑制作用及其机制。方法在动物模型中，通过皮下成瘤实验评估Cur在体内的抗增殖作用；体外实验中，细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测0、60、120、240、360、480、600、720、840、960 μmol·L-1的Cur对NCI-A549和NCI-H23细胞活力的影响，并评估其对人支气管上皮细胞（BEAS-2B）细胞的增殖抑制作用；划痕愈合实验与Transwell迁移实验评估Cur处理后细胞迁移能力变化；采用免疫组化（IHC-P）检测Cur对瘤体中Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路的调控机制，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测瘤体和细胞磷酸化（p）-JAK2、p-STAT3、增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、血管内皮生长因子A（VEGFA）蛋白的表达水平。为进一步验证JAK2/STAT3信号通路在药物效应中的作用，采用通路激动剂Colivelin进行恢复实验。结果体内实验显示，与模型组比较，Cur低、高浓度组裸鼠皮下移植瘤体积在12、14 d明显降低（P<0.05，P<0.01），抑瘤率明显提高（P<0.05，P<0.01），高浓度组抑瘤效果接近顺铂组，且Cur组裸鼠体质量全程稳定；体外实验中，与空白组比较，120、240 μmol·L-1的Cur对NCI-A549和NCI-H23细胞增殖的抑制呈明显浓度依赖性（P<0.05），360 μmol·L-1的Cur抑制显著（P<0.01），而对BEAS-2B细胞活力无明显影响；细胞迁移实验表明，与空白组比较，Cur处理后两种细胞迁移率随浓度升高显著降低（P<0.01），360 μmol·L-1时抑制效果与顺铂组相当；机制验证显示，与空白组比较，Cur组瘤体及细胞中p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著下调（P<0.01），下游PCNA、MMP-2、MMP-9、VEGFA表达亦随Cur浓度升高明显降低（P<0.05）；在挽救实验中，与空白组比较，Colivelin预处理后细胞增殖率、迁移率明显升高（P<0.05），相关蛋白表达明显上调（P<0.05，P<0.01）。与Cur组比较，Colivelin+Cur组中细胞增殖率、迁移率显著升高（P<0.01），相关蛋白表达显著上调（P<0.01）。结论Cur在体内外均能显著抑制NSCLC的增殖与转移，其作用机制与抑制JAK2/STAT3信号通路的激活密切相关。关键词：莪术醇;非小细胞肺癌;Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路;迁移;增殖272|288|1<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2026-04-28
- 摘要：目的探讨丹酚酸B（SalB）通过下调磷酸核糖氨基咪唑羧化酶/琥珀酸羧酰胺合成酶（PAICS）表达抑制非小细胞肺癌（NSCLC）上皮-间质转化（EMT）的分子机制。方法以非小细胞肺癌A549细胞和正常支气管上皮（BEAS-2B）细胞为模型，采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法评估SalB （0、50、100、200、300、400、500 μmol·L-1）处理24 h或48 h后的细胞活力，筛选其有效且安全的干预浓度；通过5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）染色、流式细胞术分别检测SalB对A549细胞增殖、周期及凋亡的影响；划痕与Transwell侵袭实验评估其对细胞迁移与侵袭的作用；RNA测序结合生物信息学分析差异基因及功能富集；分子对接预测SalB与PAICS的结合能力，通过热稳定性实验（CETSA）评估SalB对PAICS蛋白热稳定性的影响。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测SalB对PAICS及EMT相关蛋白［E‑钙黏蛋白（E‑cadherin）、N‑钙黏蛋白（N‑cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、Snail、Slug］表达的影响；通过PAICS质粒转染过表达，开展功能挽救实验。结果与空白组比较，SalB浓度依赖性抑制A549细胞活力（P<0.05），且其有效浓度（≤300 μmol·L-1）对BEAS-2B细胞无显著增殖抑制作用；在此浓度范围内，与空白组比较，SalB显著抑制A549细胞增殖、迁移、侵袭，并诱导G0/G1期阻滞与凋亡（P<0.05）。转录组分析显示，SalB显著下调PAICS表达，且其功能富集于细胞增殖及EMT；生物信息学显示PAICS在肺腺癌中高表达且与患者不良预后相关（P<0.01）。分子对接表明SalB与PAICS具有较强结合能力（结合能-9.1 kcal·mol-1），CETSA结果显示，SalB可显著提高PAICS蛋白的热稳定性（P<0.05）。Western blot显示，与空白组比较，SalB浓度依赖性抑制PAICS表达，上调E‑cadherin，下调N‑cadherin、Vimentin、Snail及Slug（P<0.05）。功能挽救实验显示，与空载组比较，PAICS过表达显著增强A549细胞的增殖、迁移、侵袭能力，促进细胞周期进展并抑制凋亡（P<0.05）；同时，与空载组+SalB高浓度组比较，PAICS过表达可部分逆转SalB对恶性表型及EMT相关蛋白（N‑cadherin、Vimentin、Snail、Slug）的抑制作用，并下调E‑cadherin的表达（P<0.05，P<0.01），表明PAICS是SalB发挥抗肿瘤效应的关键功能靶点。结论SalB通过下调PAICS表达，有效抑制A549细胞EMT进程与细胞周期进展，发挥抗NSCLC作用。该研究不仅揭示了PAICS是SalB调控EMT的关键功能靶点，也为SalB作为抑制NSCLC转移的潜在候选药物提供了实验依据。关键词：非小细胞肺癌;丹酚酸B;磷酸核糖氨基咪唑丁酰胺合成酶;上皮间质转化;迁移与侵袭353|340|0<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2026-04-28
