中医药干预糖尿病神经病变的作用机制专题
- 论文汇编
- 摘要：糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病引发的微血管病变，也是糖尿病较为常见的并发症之一，长期高糖环境可引起氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和病理性血管形成，最终破坏血-视网膜屏障（BRB），导致视力损害甚至失明。近年来研究发现，核因子红系2相关因子2（Nrf2）信号通路在DR的病理进程中发挥关键作用，同时中药单体通过调控Nrf2信号通路干预DR的发展。在抑制氧化应激方面，桔梗皂苷-D、人参皂苷Rb1等皂苷类化合物通过下调丙二醛（MDA）的表达，改善视网膜氧化应激状态；葛花总黄酮、葛根素等黄酮类化合物通过上调超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等的表达，有效地清除脂质过氧化物。在抑制炎症方面，白藜芦醇、绿原酸等酚类化合物通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）信号通路减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放，减轻炎症反应。在抑制细胞凋亡方面，黄精多糖、当归多糖等多糖类化合物通过下调细胞凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）表达及抑制细胞凋亡胱天蛋白酶-3（Caspase-3）活性，减少细胞凋亡率。在抑制新生血管生成方面，白果内酯、大黄素甲醚等化合物可显著降低血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达，减少视网膜新生血管形成。通络驻景丸、益气活血养阴汤、芪明颗粒、丹蒌片等中药复方亦能通过上述机制干预DR的发生发展。所以，中药单体及复方通过调控Nrf2信号通路，可从抑制氧化应激、减轻炎症反应等多方面参与维持BRB完整性、抑制视网膜新生血管生成及神经变性，从而延缓DR进程。因此，通过对近年来国内外运用中医药治疗DR相关的作用机制研究及Nrf2信号通路对DR的影响进行整理和综述，以期为DR的防治提供一定的研究思路。关键词：糖尿病视网膜病变;核因子红系2相关因子2（Nrf2）信号通路;中药单体;中药复方;研究进展249|97|0<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2026-04-01
- 摘要：糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病最严重和治疗费用最高的并发症之一，其难愈核心在于“炎症-氧化应激”恶性循环的持续存在。传统单一靶点治疗策略常难以打破此循环。中医药凭借其“整体调节、多靶点干预”的独特理念，在促进DFU愈合方面展现出显著优势。该文引入“系统干预”视角，旨在系统阐释中医药如何通过多成分协同网络，精准解构并干预这一病理环路。首先，该文深度剖析了高糖环境下核转录因子-κB（NF-κB）与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体通路的交叉对话、巨噬细胞极化失衡及氧化还原稳态破坏如何相互作用，形成自持性恶性循环，导致创面修复障碍。继而，核心内容系统论述了中医药的破局之道：（1）单味药活性成分（如木犀草素、黄芪甲苷）可精准调控磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、Toll样受体4（TLR4）/NF-κB等关键节点，抑制炎症与氧化应激；（2）经典复方（如四妙勇安汤、桃红四物汤）通过多组分协同，系统性改善微循环与免疫微环境；（3）外用制剂（如生肌玉红膏、金黄散）则通过激活核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1（Nrf2/HO-1）等信号通路，在局部直接强效抗炎、促进修复。三者共同体现了“内治调态以治本，外治攻靶以治标”的协同机制。现有临床研究证实了上述多靶点干预能有效促进愈合、改善症状。然而，该领域仍面临复方药效物质基础不明、质量控制与临床方案标准化不足等挑战，这些挑战根植于中医药复杂系统作用特性与现代标准化要求之间的张力。未来，亟需借助网络药理学、空间多组学与人工智能等前沿技术，推动中医药防治DFU从“经验性多靶点”向“精准化系统调控”的范式转变，为开发基于中西医结合创新策略的难愈性创面管理方案提供理论依据。关键词：糖尿病足溃疡;炎症-氧化应激轴;中医药治疗;多靶点调控;创面愈合;分子机制259|74|0<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2026-04-01
- 摘要：目的基于腺苷酸活化蛋白激酶/核因子E2相关因子2（AMPK/Nrf2）通路介导的铁死亡探讨糖痹康颗粒改善糖尿病周围神经病变的作用机制。方法采用自发性雄性Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠建立糖尿病模型。造模成功后，分为正常组，模型组，糖痹康颗粒高、中、低剂量组，盐酸二甲双胍组。糖痹康颗粒高、中、低剂量组分别予以（2.5、1.25、0.625 g·kg-1）灌胃，盐酸二甲双胍组予以0.135 g·kg-1灌胃，其余组予以等体积去离子水灌胃，给药持续12周。检测大鼠给药后及第4、8、12周的血糖变化。大鼠干预12周后进行热痛阈及感觉神经传导速度（SNCV）测定；用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组坐骨神经中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、三磷酸腺苷（ATP）表达水平；用苏木素-伊红（HE）染色检测坐骨神经形态学变化；透射电镜观察超微结构变化；免疫荧光（IF）检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPx4）表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组p-AMPK、Nrf2、GPx4、长链脂肪酸辅酶A连接酶4（ACSL4）蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组在给药后及第4、8、12周血糖水平显著升高（P<0.01），热痛阈时间显著延长（P<0.01），SNCV显著减慢（P<0.01），SOD及ATP显著下降（P<0.01），MDA显著上升（P<0.01）；坐骨神经纤维结构分散，排列紊乱稀疏，轴突萎缩，髓鞘空晕不规则，施万细胞核增多、肿大，神经内膜明显纤维化，胶原增生；GPx4表达红色荧光碎片化，表达显著降低（P<0.01）；p-AMPK、Nrf2、GPx4蛋白表达显著降低（P<0.01），ACSL4蛋白表达显著升高（P<0.01）。与模型组比较，糖痹康颗粒高剂量组在第4、12周空腹血糖水平明显下降（P<0.05），糖痹康颗粒高、中剂量组热痛阈时间显著缩短（P<0.01）；糖痹康颗粒高、中剂量组SNCV显著增快（P<0.01）；糖痹康颗粒高剂量组SOD显著升高（P<0.01），糖痹康颗粒组MDA显著下降（P<0.01）；盐酸二甲双胍组和糖痹康颗粒高剂量组坐骨神经纤维结构较整齐，排列也比较紧密，髓鞘空晕较规则；盐酸二甲双胍组与糖痹康颗粒组GPx4表达均显著增加（P<0.01）；糖痹康颗粒组与盐酸二甲双胍组p-AMPK、Nrf2、GPx4蛋白表达显著上升（P<0.01），ACSL4蛋白表达显著下降（P<0.01）。结论糖痹康颗粒可能通过调控AMPK/Nrf2信号通路抑制铁死亡改善糖尿病周围神经病变。关键词：糖痹康颗粒;铁死亡;糖尿病周围神经病变;腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）;核因子E2相关因子2（Nrf2）260|101|0<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2026-04-01
- 摘要：目的基于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路，探讨参桂降糖方对自发性2型糖尿病（T2DM）模型db/db小鼠的胰岛素抵抗（IR）及其糖脂代谢的影响，通过基础性实验，为该方临床应用奠定理论支撑。方法该研究采用随机对照设计，以30只符合纳入标准（空腹血糖>7.0 mmol·L-1且非同日随机血糖≥11.1 mmol·L-1）的自发性T2DM db/db小鼠为研究对象，按体质量、血糖进行区组分层后，将其随机分至模型组、二甲双胍组、参桂降糖方组，每组n=10，并将10只db/m小鼠为正常组，在为期5周的干预中，每周记录小鼠一般指标（包括一般状况、空腹血糖、体质量及进食量），并于第5周行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。5周后采集血清以检测糖脂代谢数据；对肝脏组织则进行分析：通过苏木素-伊红（HE）染色、过碘酸雪夫（PAS）和油红O染色观察组织病理学，通过蛋白质免疫印迹法（Western blot）与实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR），定量分析PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关蛋白与mRNA的表达。结果一般情况观察：正常组小鼠整体状况健康，反应敏捷，皮毛顺滑且光泽，与正常组比较，模型组小鼠出现典型的多饮、多食、多尿症状，精神萎靡，皮毛粗糙，且进食量、初始体质量、肝质量及肝脏指数均显著升高（P<0.01），药物干预5周后，参桂降糖方组与二甲双胍组均未显著影响模型小鼠的进食量。与模型组比较，参桂降糖方组的肝质量及肝脏指数差异无统计学意义。血清生化指标检测：与正常组比较，模型组的空腹血糖、空腹胰岛素、IR指数、糖化血清蛋白及血脂水平均显著升高；药物干预后，与模型组比较，参桂降糖方组能显著降低模型小鼠的空腹血糖（P<0.01），OGTT各时间点均低于模型组，其中0 min血糖及血糖曲线下面积与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05），且能明显降低空腹胰岛素水平、IR指数及糖化血清蛋白水平（P<0.05），对血脂、肝酶（天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶）、尿素氮水平有降低趋势，对肌酐水平有上升趋势，但差异无统计学意义。肝脏组织形态学检查：HE染色表明参桂降糖方可以改善糖尿病小鼠肝细胞的形态结构，减缓脂肪变性；肝脏PAS染色表明可以增加糖尿病小鼠肝糖原含量，促进肝脏糖原的合成；油红O染色表明可以减轻肝细胞内脂肪沉积。Western blot：与正常组比较，模型组PI3K、Akt、磷酸化（p）-Akt、p-FoxO1蛋白表达下降，FoxO1蛋白表达升高；与模型组比较，二甲双胍组、参桂降糖方组PI3K、Akt、p-Akt、p-FoxO1蛋白表达升高，FoxO1蛋白表达下降。Real-time PCR：PI3K、Akt、FoxO1 mRNA表达明显下调（P<0.05）。结论参桂降糖方能改善db/db小鼠的IR及糖脂代谢紊乱；参桂降糖方能够改善db/db小鼠肝脏脂肪变性，促进肝糖原合成，减少脂质沉积；参桂降糖方改善IR的机制可能与PI3K/Akt/FoxO1信号通路有关。关键词：参桂降糖方;2型糖尿病（T2DM）;糖脂代谢;胰岛素抵抗（IR）;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/叉头框蛋白O1（PI3K/Akt/FoxO1）信号通路259|105|0<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2026-04-01
