2021年编辑论文推荐
2021年各期编辑推荐的优秀论文汇总。
主题关键词： 经典名方；新型冠状病毒肺炎；双氢青蒿素；中医药；动物模型
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- 摘要：抑郁症以高发病率、高复发率及高致残率威胁人类健康。目前抑郁症的病因复杂，发病机制不清，主要涉及单胺类神经递质及其受体异常、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴亢进、炎症、神经元损伤与重塑等假说。基于发病机制的抗抑郁化药有一定的疗效，但存在治愈率低、依从性低、停药后复发及不良反应大等问题。抑郁症在仲景理论中属于郁证、脏躁、不寐、百合病等，病位主要在肝，涉及脾、心、肾三脏，病机主要为气机郁滞、脏腑失调，治宜理气解郁、调畅气机。抗抑郁仲景方药治疗抑郁症的临床疗效显著，体现出多途径作用的特点和优势。本文基于抑郁症发病机制，梳理并总结了近20年来仲景方药干预抑郁症的国内外文献，从实验和临床研究方面对仲景方药干预抑郁症的作用机制进行综述，以期为临床治疗抑郁症提供借鉴。关键词：抑郁症;仲景方药;多靶点;发病机制;研究进展207|136|5<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2021-11-12
- 摘要：目的探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体通路的作用及其机制。方法60只雄性SD大鼠随机平均分为6组，分别为正常组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低剂量组，NLRP3抑制剂（MCC950）组。除正常组外，其余采用孤养联合慢性不可预见性应激（CUMS） 21 d，制备抑郁大鼠模型。柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低组分别灌胃13，6.5，3.25 g·kg-1柴胡加龙骨牡蛎汤溶液，MCC950组腹腔注射1 mg·kg-1，正常组、模型组灌胃等体积生理盐水，给药21 d期间持续追加造模。采用糖水偏好实验（SPT）和新奇摄食实验评价大鼠的抑郁行为，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马组织匀浆中白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠海马中NLRP3，凋亡相关微粒蛋白（ASC）及半胱氨酸天门冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）蛋白表达。结果与正常组比较，模型组糖水偏好率显著降低（P<0.01），新奇摄食时间显著延长（P<0.01）；海马组织中NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达显著增强（P<0.01），IL-1β和IL-18水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，柴胡加龙骨牡蛎汤高、中组糖水偏好率显著提高（P<0.01），新奇摄食时间显著缩短（P<0.01）；海马中NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达明显减弱（P<0.05，P<0.01），IL-1β和IL-18水平显著降低（P<0.01）。结论柴胡加龙骨牡蛎汤可减轻CUMS诱导的抑郁行为，其机制可能与抑制NLRP3炎症小体通路有关。关键词：抑郁症;柴胡加龙骨牡蛎汤;炎症;海马;NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体208|105|5<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2021-11-12
- 摘要：目的观察四逆散对抑郁大鼠脑神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B（TrkB），5-羟色胺（5-HT）/5-HT1A受体（5-HT1AR）及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响，探讨四逆散基于BDNF/TrKB，5-HT/5-HT1AR及HPA轴的抗抑郁作用机制。方法120只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、四逆散低、中、高剂量组和氟西汀组，每组20只。除正常组外，其余5组连续21 d采用孤养结合慢性温和不可预知性刺激法（CUMS）制备抑郁大鼠模型。四逆散低、中、高剂量组分别灌胃（ig）四逆散（1.25，2.5，5）g·kg-1，氟西汀组ig盐酸氟西汀0.01 g·kg-1，正常组和模型组ig等体积生理盐水，每日1次，持续干预21 d。干预期间，各造模组大鼠均继续给予刺激。通过糖水偏好和旷场实验评估CUMS模型大鼠抑郁状态；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质酮（CORT）及海马匀浆中BDNF，5-HT水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测海马TrKB，5-HT1AR，糖皮质激素受体（GR）和盐皮质激素受体（MR）mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马TrKB，5-HT1AR，GR，MR蛋白表达水平；苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织形态学变化。结果与正常组比较，模型组大鼠糖水偏好率显著下降（P<0.01），旷场实验中水平得分和垂直得分显著降低（P<0.01），血浆CRH，ACTH，CORT含量显著升高（P<0.01），海马BDNF，5-HT含量显著降低（P<0.01），海马TrKB，5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.01），MR mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.01），HE染色结果显示海马神经元结构损伤。与模型组比较，四逆散低、中、高剂量组和氟西汀组糖水偏好率显著升高（P<0.01），旷场实验中水平得分和垂直得分明显升高（P<0.05，P<0.01），血浆CRH，ACTH，CORT含量明显降低（P<0.05，P<0.01），海马BDNF，5-HT含量明显升高（P<0.05，P<0.01），海马TrKB，5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01），MR mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），HE染色结果显示海马神经元结构明显复原。结论四逆散具有显著的抗抑郁作用，其机制可能与升高大鼠海马BDNF，5-HT含量，上调TrKB，5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平，下调MR mRNA及蛋白表达水平，抑制HPA轴亢进，增强海马组织神经元的再生和修复相关。关键词：四逆散;抑郁症;脑源性神经营养因子（BDNF）;酪氨酸激酶受体B（TrKB）;下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴;糖皮质激素受体（GR）;盐皮质激素受体（MR）268|143|8<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2021-11-12
- 摘要：目的通过方剂反证寻找病证结合动物模型的证候稳定时间窗，并验证证候的稳定可靠性。方法采用慢性不可预知温和应激（CUMS）法并通过体质量测量、糖水消耗实验、行为学实验、脑组织5-羟色胺（5-HT）检测建立大鼠抑郁症模型，通过人类临床症状等效转化为大鼠宏观表征等方法来进行大鼠的肝郁脾虚证的证候判别，基于宏观表征动态采集量表用逍遥散反证抑郁症肝郁脾虚证病证结合动物模型的稳定可靠性。结果大鼠16周龄时，CUMS组（应激8周）大鼠糖水消耗量、旷场实验穿格次数和活动总距离均明显低于正常组（P<0.05）；免疫组化结果显示，CUMS组大鼠脑组织海马CA2区5-HT含量也明显低于正常组（P<0.05），说明抑郁症疾病的模型制作成功。CUMS组大鼠肝郁脾虚证出现于14周龄（应激后6周），16周龄（应激后8周）时数量达到最大值占比约70%，往后数量逐渐下降。方剂反证CUMS组14，16，18，20，22周龄大鼠证候积分分别减少66.6%，70.7%，54.8%，50.4%，44.8%，证候疗效分别为有效、显效、有效、有效、有效。结论CUMS组大鼠14~16周龄即CUMS 6~8周是抑郁症肝郁脾虚证稳定可靠的时间窗。关键词：方剂反证;病证结合;动物模型;抑郁症;肝郁脾虚118|104|13<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2021-10-29
- 摘要：针对中药禁忌用语禁用、忌用或慎用（以下简称“禁忌慎”）临床评估存在较大争议的现状，提炼“禁忌慎”的评估要素，为“禁忌慎”的划分与临床合理用药提供参考。该文系统梳理本草、方书、医经、药典、临床专著、论文等古今代表性中医药文献，围绕用药风险与获益，凝炼提出“禁忌慎”的评估要素与思路。总结发现“禁忌慎”的评估要素包括药性特征、机体病症证以及用药配伍量程等。在特定用药条件下评判药物“禁忌慎”时，可采用先判别药物“禁忌”性质，再区分药物“禁忌慎”差异的思路。从药物自身、机体状态和临床用药3个层面去评估中药临床“禁忌慎”是可行的，三者在实际执行的过程中具有相对性。关键词：禁用、忌用或慎用;要素;中药;古今文献182|110|1<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2021-10-21
- 摘要：目的以冠心病血瘀证形成过程中3个阶段大鼠模型为切入点，从线粒体融合-分裂动态变化的角度探索冠心病血瘀证形成过程能量变化的机制。方法30只大鼠随机分为空白组6只和模型组24只。空白组给予普通饲料喂养，模型组大鼠高脂饲料适应性喂养7 d后进行维生素D3（VitD3，30万 U·kg-1）灌胃，14 d后再予以VitD3灌胃（20万 U·kg-1），继续高脂饲料喂养21 d后，随机选择6只大鼠为血瘀证前期组，进行模型验证并同时取材；其余大鼠继续高脂饲养30 d后随机选择6只为亚血瘀证期组；剩下的大鼠为心血瘀阻证期组，继续高脂饲养的同时予以皮下多点注射异丙肾上腺素（ISO，5 mg·kg-1）连续3 d，1周后记录心电图。采用透射电镜观察线粒体形态、数量变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测线粒体动力学蛋白表达量，免疫荧光技术检测相关蛋白的细胞定位。结果与空白组比较，血瘀证前期组、亚血瘀证期组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显上调（P<0.05）；与空白组比较，血瘀证前期组血液流变学指标明显上调（P<0.05）。空白组主动脉三层膜结构完整；血瘀证前期组中膜开始出现明显的钙化现象，内膜少量炎性细胞附着；亚血瘀证组动脉内膜下及中膜平滑肌出现空腔结构；心血瘀阻证组动脉管壁三层结构均严重破坏。空白组心电图提示P波规律出现，QRS波波形规律，无宽大畸形，S-T段未见明显压低及抬高；血瘀证前期组心电图与空白组心电图对比未见明显异常；亚血瘀证期组心电图出现J点上抬趋势，S-T段有稍许抬高，但抬高程度≤0.1 mV；心血瘀阻证期心电图提示S-T段明显压低，压低程度>0.1 mV，J点压低>0.1 mV。空白组线粒体大小、形态正常，嵴清晰致密；血瘀证前期组线粒体呈梭形，嵴稀疏；亚血瘀证期组部分线粒体形态上显著拉长，甚至出现空泡样改变；心血瘀阻证期组线粒体呈现破碎状态。与空白组比较，模型组线粒体融合蛋白2（Mfn2），动力学相关蛋白1（Drp1），分裂蛋白1（Fis1）表达均明显升高（P<0.05，P<0.01）；与血瘀证前期组比较，心血瘀阻证组Mfn2表达下调（P<0.05）；与空白组及血瘀证前期组比较，亚血瘀证组、心血瘀阻证组视神经萎缩症蛋白1（OPA1）表达下调（P<0.05，P<0.01）；与血瘀证前期组比较，亚血瘀证组Drp1，Fis1蛋白表达明显上调（P<0.05，P<0.01）；与亚血瘀证组比较，心血瘀阻证组Mfn2，Drp1表达下调（P<0.01）。与空白组比较，血瘀证前期组及亚血瘀证组Mfn2及OPA1在线粒体中广泛聚集，而在心血瘀阻证期Mfn2红染明显变少；Drp1/Fis1在空白组及血瘀证前期组荧光表现微弱，而在亚血瘀证组及心血瘀阻证组荧光强度明显。结论心肌细胞线粒体动力学随着心肌细胞能量需求的改变而变化。Mfn2在冠心病血瘀证形成过程早期阶段以融合效应为主，随着病程的逐渐发展，Mfn2开始介导线粒体自噬过程；OPA1在内膜融合及嵴的完整性中发挥作用，OPA1表达量下降与冠心病血瘀证加速发展密切相关；Drp1与Fis1将受损的线粒体分离出来为线粒体自噬作准备的过程有利于缓解机体能量需求和供应失衡的状态。关键词：线粒体动力学;冠心病血瘀证;线粒体融合蛋白2（Mfn2）;视神经萎缩相关蛋白1（OPA1）;动力学相关蛋白1（Drp1）;分裂蛋白1（Fis1）;能量代谢131|127|8<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2021-10-14
- 摘要：近年，随着生活和社会环境的改变及我国生育政策的调整，高危孕产妇比例显著增加，产科疾病谱不断变化，给产科医生带来了新的挑战和治疗难题。中医药对多种产科疾病具有明确疗效，且治疗方法多样，为产科疑难疾病的解决提供了可供选择的手段，但目前临床参与度和作用发挥不足。为此，中华中医药学会组织邀请了产科临床一线的西医与中医青年优秀专家，围绕妊娠剧吐、先兆流产、异位妊娠、妊娠咳嗽、妊娠期高血压疾病、母儿血型不合、产后缺乳、宫腔妊娠组织物残留、产褥感染、产后身痛、剖宫产术后切口血肿/愈合不良、产后尿潴留、剖宫产术后肠梗阻、盆底功能障碍性疾病、产后抑郁症等15种产科疾病的中医、中西医结合治疗优势环节进行了深入探讨，提出了优势病种的中西医治疗建议，以期在临床实际诊疗中给患者提供优效、个性化的治疗方案，提高产科疾病的诊疗效果，惠及大众。同时，期望更多产科临床医生了解中医的治疗效应及优势、中西借鉴、沟通融合，继而建立具有我国特色的产科诊疗体系。关键词：产科;中医药优势病种;专家指导建议200|147|10<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2021-09-24
- 摘要：目的探讨冠心病心力衰竭气虚血瘀证严重程度与心功能指标、能量代谢指标、凝血功能指标、炎性因子指标之间的相关性，为冠心病心力衰竭气虚血瘀证的生物学基础研究提供科学依据。方法连续收集200例冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者作为研究组，根据气虚血瘀证评分划为轻、中、重3组，并纳入40例同期健康体检者作为对照组，完成各组心功能指标、能量代谢指标、凝血相关指标及炎性因子等生物学指标的采集。比较各组指标，采用Spearman分析差异指标与气虚血瘀证严重程度的相关性，同时使用有序Logistic回归分析气虚血瘀证严重程度的风险因素。结果冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者存在能量代谢、凝血功能、炎性因子及心功能相关指标的差异，气虚血瘀证轻、中、重3组间N末端B型利钠肽原（NT-ProBNP），6分钟步行试验（6MWT），心肌型-脂肪酸结合蛋白（H-FABP），凝血酶原时间（PT），活化部分凝血活酶时间（APTT），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），一氧化氮（NO）水平差异具有统计学意义（P<0.05）；气虚血瘀证严重程度与NT-proBNP（r=0.144），PT（r=0.173），APTT（r=0.144）水平呈正相关，与6MWT（r=-0.287）水平呈负相关；6MWT［比值比（OR）=0.995，95%置信区间（CI）0.991~0.998），P<0.01］，APTT（OR=1.088，95%CI 1.021~1.157，P<0.01）指标是冠心病心力衰竭气虚血瘀证严重程度的独立影响因素。结论冠心病心力衰竭气虚血瘀证严重程度与NT-ProBNP，6MWT，H-FABP，PT，APTT，TNF-α，NO指标密切相关，且6MWT，APTT指标可作为独立影响因素，用于评估冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者的严重程度。关键词：冠心病;心力衰竭;气虚血瘀证;生物学指标;相关性157|119|6<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2021-09-07
- 摘要：目的研究颗粒粒径对中药二元混合粉体密度的影响，为中药制剂处方设计提供参考。方法构建3组具有不同粒径比（α）的中药二元混合体系，即木蝴蝶-微晶纤维素PH102（MCC PH102）（α=0.071 7），银柴胡-MCC PH200（α=0.158 7）和当归-MCC KG802（α=0.840 6）。每组按9个质量配比（90∶10，80∶20，70∶30，60∶40，50∶50，40∶60，30∶70，20∶80和10∶90）制备混合粉体，共得到27种含中药的二元混合粉体。对6种单一粉体和27种二元混合粉体的粒径分布、密度等参数进行表征。基于堆积理论和多变量分析阐释粒径相关参数对中药二元混合粉体的填充结构和密度的影响。结果当归-MCC KG802二元混合体系的α大于替换置换率（αr=0.741 0），其密度与质量配比之间具有良好的线性关系，符合替换机制。木蝴蝶-MCC PH102二元混合体系的α小于临界比率（αc=0.154 0），其密度随组分质量比呈非线性变化，符合填隙机制。银柴胡-MCC PH200二元混合体系的α介于αc和αr之间，其密度受填隙机制和替换机制的双重影响。基于偏最小二乘法（PLS）模型的变量投影重要性（VIP）分析结果进一步证明混合质量配比（VIP值=1.62），α（VIP值=1.13）和D10（粒径分布累积至10%时对应的粒径，VIP值=1.06）是影响二元混合粉体密度的关键因素。结论在中药二元混合粉体中，2种粉体的粒径差异越小，混合粉体密度和组分质量配比之间的关系越接近于线性。关键词：粒径;二元混合粉体;密度;粒径比;堆积理论;填充结构;处方设计134|142|3<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2021-08-18
- 摘要：目的将四种常用于中药筛选的高尿酸血症（HUA）动物模型进行比较研究，观察各模型特点，为筛选降尿酸中药及复方奠定模型基础。方法54只雄性SD大鼠随机分为9组，分别为正常组、模型次黄嘌呤（HX）+氧嗪酸钾（OAPS）组、模型酵母膏（YE）+OAPS组、模型低剂量腺嘌呤（AD）+乙胺丁醇（EMB）组、模型高剂量AD+EMB组及相对应的阳性药别嘌呤醇（Allo）组，连续造模14 d。第3，7，14天分别检测大鼠血尿酸（SUA），尿尿酸（UUA），血肌酐（SCr），尿素氮（BUN），肾损伤分子-1（KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的水平，在7，14 d收集尿液考察尿量变化，并利用偏光显微镜观察尿残渣中的晶体，造模结束后摘取肾脏称质量并进行病理学检查。结果模型HX+OAPS组，高剂量AD+EMB组尿量明显减少（P<0.05），除模型YE+OAPS组外，各模型组肾脏指数均明显升高（P<0.05，P<0.01）。模型HX+OAPS组，YE+OAPS组SUA升高较晚（P<0.05），其中，模型HX+OAPS组KIM-1和NGAL从7 d开始明显升高（P<0.05，P<0.01），BUN在14 d明显升高（P<0.05），而模型YE+OAPS组上述指标差异无统计学意义。模型低剂量AD+EMB组，高剂量AD+EMB组3 d时SUA显著升高（P<0.05，P<0.01），其中低剂量AD+EMB组SUA升高具有持续性，BUN，KIM-1，NGAL升高较晚（P<0.05，P<0.01），而高剂量AD+EMB组SUA升高呈一过性，SCr，BUN，KIM-1，NGAL均升高较早且显著高于低剂量AD+EMB组（P<0.01）。除模型YE+OAPS组外，其他模型组肾脏组织中均可见明显的组织形态学异常，其中模型高剂量AD+EMB组的损伤程度最高。结论4种常用于中药筛选的HUA模型各有特点，其中模型HX+OAPS组，YE+OAPS组的SUA升高较晚，HX+OAPS组伴有轻微肾损伤，YE+OAPS组未发现肾损伤；模型低剂量AD+EMB组造模后SUA迅速升高且持续时间相对较长，同时伴有轻微肾损伤；模型高剂量AD+EMB组SUA升高较早且呈一过性，肾损伤程度颇为严重。考察不同模型的特点及适用情况，同时结合灵敏客观的指标对模型进行评价，有助于为今后筛选治疗HUA中药提供合适的模型。关键词：高尿酸血症;中药;动物模型;肾损伤;尿酸盐结晶180|182|4<HTML><印刷PDF><网络PDF>更新时间：2021-07-28
