- Articles Online
- About Journal
- For Authors
- 个人中心
- 退出登录
浏览全部资源
扫码关注微信
- Articles Online
- Online First
- Current issue
- Archive
- Collections
- Special Issues
- About Journal
- About the Journal
- Editorial Board
- Awards
- Inclusion
- Subscriptions
- For Authors
- Editorial Policy
- Manuscript Review
- Ethical Review
- Interest Conflict
- Data Sharing
- Contact Us
- Interest Conflict
- Charge and Payments
- Data Sharing
Renshen Yangrongtang Alleviating Myelosuppression by Reducing Neutrophil Extracellular Traps Through Regulating ROS/MPO
增强出版- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 31, Issue 6, Pages: 39-46(2025)
- 作者机构：
1.四川省医学科学院 四川省人民医院（电子科技大学 附属医院），成都 610072
2.陆军军医大学 第二附属医院，重庆 400037
3.成都中医药大学 附属医院，成都 610072
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20241722
CLC： R242;R551.3;R285Received：17 May 2024，
Accepted：12 July 2024，
Published Online：29 July 2024，
Published：20 March 2025
- 稿件说明：
移动端阅览
张靖,刘荣兴,曾进浩等.人参养荣汤通过调控ROS/MPO减少中性粒细胞胞外诱捕网缓解骨髓抑制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(06):39-46.
ZHANG Jing,LIU Rongxing,ZENG Jinhao,et al.Renshen Yangrongtang Alleviating Myelosuppression by Reducing Neutrophil Extracellular Traps Through Regulating ROS/MPO[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(06):39-46.
张靖,刘荣兴,曾进浩等.人参养荣汤通过调控ROS/MPO减少中性粒细胞胞外诱捕网缓解骨髓抑制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(06):39-46. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20241722.
ZHANG Jing,LIU Rongxing,ZENG Jinhao,et al.Renshen Yangrongtang Alleviating Myelosuppression by Reducing Neutrophil Extracellular Traps Through Regulating ROS/MPO[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(06):39-46. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20241722.
摘要
目的
2
探讨人参养荣汤调节活性氧（ROS）、髓过氧化物酶（MPO）及中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的表达从而缓解骨髓抑制的潜在机制。
方法
2
将K562细胞分为空白组，依托泊苷组（40 μmol·L
-1
），依托泊苷+人参养荣汤（冻干粉）低、中、高质量浓度组 （2、4、8 g·L
-1
）。液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）检测人参养荣汤冻干粉成分；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组ROS、MPO及NETs表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胞内MPO和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）表达。将20只8周龄雄性小鼠随机分为正常组，依托泊苷组（100 mg·kg
-1
），依托泊苷+人参养荣汤低、中、高剂量组（0.1、0.5、2.0 g·kg
-1
），除空白组常温磷酸盐缓冲液（PBS）灌胃，依托泊苷组腹腔注射3 d外，剩余组依托泊苷给药3 d后人参养荣汤连续灌胃14 d。血常规分析仪检测小鼠外周血象相关指标；Western blot检测小鼠骨髓细胞内MPO及NE表达改变；ELISA检测小鼠
骨髓细胞ROS，MPO，NETs改变；小鼠股骨行MPO、NE免疫组化染色；电镜扫描分析小鼠骨髓细胞中NETs结构变化。
结果
2
LC-MS结果显示人参养荣汤冻干粉中含有当归、黄芪、人参等完整的原药成分；K562细胞中，与依托泊苷组比较，ELISA结果表明依托泊苷+人参养荣汤高、中质量浓度组MPO、ROS及NETs水平均降低（
P
<
0.05，
P
<
0.01），同时Western blot显示高质量浓度组明显降低K562细胞内MPO、NE蛋白表达（
P
<
0.05，
P
<
0.01）。小鼠体内，与依托泊苷组比较，依托泊苷+人参养荣汤高质量浓度组红细胞（RBC）、白细胞（WBC）及血小板（PLT）数量上升（
P
<
0.05）；ELISA结果提示依托泊苷+人参养荣汤低、中、高质量浓度组小鼠体内ROS、MPO、NETs浓度降低（
P
<
0.05，
P
<
0.01）；Western blot结果说明依托泊苷+人参养荣汤低、中、高质量浓度组小鼠骨髓细胞内MPO、NE表达较依托泊苷组降低（
P
<
0.05，
P
<
0.01）；扫描电镜观察人参养荣汤可减少依托泊苷作用后小鼠骨髓细胞内NETs结构生成。
结论
2
人参养荣汤通过抑制ROS/MPO，减少细胞内NETs形成，从而缓解依托泊苷诱导的骨髓抑制。
Abstract
Objective
2
To investigate the potential mechanism of Renshen Yangrongtang in alleviating myelosuppression by regulating the expression of reactive oxygen species （ROS）， myeloperoxidase （MPO）， and neutrophil extracellular traps （NETs）.
Methods
2
K562 cells were divided into blank group， etoposide group （40 μmol·L
-1
）， and etoposide+Renshen Yangrongtang freeze-dried powder groups with low-， medium-， and high-dose （2， 4， 8 g·L
-1
）. Liquid chromatography-mass spectrometry （LC-MS） was used to determine the freeze-dried powder of Renshen Yangrongtang. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay （ELISA） was used to detect ROS， MPO， and NETs expression in each group. Western blot analysis was performed to assess intracellular MPO and NE expressions. Twenty 8-week-old male mice were randomly divided into blank group， etoposide group （100 mg·kg
-1
）， and etoposide + Renshen Yangrongtang groups with low-， medium-， and high-dose （0.1， 0.5， 2.0 g·kg
-1
）. Except for the blank group that received PBS via gavage at room temperature， and the etoposide group that received an intraperitoneal injection for 3 days， the re
maining groups received gavage of Renshen Yangrongtang for 14 consecutive days after 3 days of etoposide administration. The peripheral blood related indicators were detected through an automated hematology analyzer； Western blot analysis was performed to assess MPO and neutrophil elastase （NE） expression changes in the marrow cells of mice. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect ROS， MPO， and NETs changes in the marrow cells of mice. MPO and NE on femur bones were stained through immunohistochemistry. Scanning electron microscopy was used to analyze the structural changes of NETs in the marrow cells of mice after drug administration.
Results
2
LC-MS results showed that the freeze-dried powder of Renshen Yangrongtang contained complete technical materials such as Chinese angelica，
Astragalus mongholicus
， and ginseng. In K562 cells， compared with the etoposide group， ELISA results indicated that the concentrations of MPO， ROS， and NETs in the etoposide + Renshen Yangrongtang medium and high-dose groups were decreased （
P
<
0.05，
P
<
0.01）， and Western blot data showed that the etoposide high-dose group significantly reduced the expression of MPO and NE protein in K562 cells （
P
<
0.05，
P
<
0.01）.
In vivo
， compared with the etoposide group， the number of RBC， WBC， and PLT in the etoposide+Renshen Yangrongtang high-dose group increased significantly （
P
<
0.05）. ELISA results suggested that in the etoposide+Renshen Yangrongtang low-， medium-， and high-dose groups， the concentration of mice ROS， MPO， and NETs significantly decreased （
P
<
0.05，
P
<
0.01）. Western blot results revealed that compared with the etoposide group， the expressions of MPO and NE in the marrow cells of mice in the etoposide + Renshen Yangrongtang low-， medium- and high-dose groups were significantly decreased （
P
<
0.05，
P
<
0.01）. Scanning electron microscopy observations revealed that Renshen Yangrongtang reduced the NETs structure generation in the marrow cells of mice after the influence of etoposide.
Conclusion
2
Renshen Yangrongtang can alleviate etoposide-induced myelosuppression by inhibiting ROS/MPO and reducing the formation of intracellular NETs.
关键词
Keywords
references
BLAYNEY D W ， SCHWARTZBERG L . Chemotherapy-induced neutropenia and emerging agents for prevention and treatment： A review ［J］. Cancer Treat Rev ， 2022 ， 109 ： 102427 .
ISHIBASHI N ， MAEBAYASHI T ， SAKAGUCHI M ， et al . Myelosuppression after radiation therapy in patients with and without autologous peripheral blood stem cell transplantation： A retrospective observational study ［J］. Anticancer Res ， 2019 ， 39 （ 4 ）： 2163 - 2167 .
CAREY P J . Drug-induced myelosuppression： Diagnosis and management ［J］. Drug Saf ， 2003 ， 26 （ 10 ）： 691 - 706 .
QUE L ， HE L ， YU C ， et al . Activation of Nrf2-ARE signaling mitigates cyclophosphamide-induced myelosuppression ［J］. Toxicol Lett ， 2016 ， 262 ： 17 - 26 .
NIAN Q ， BERTHELET J ， ZHANG W ， et al . T-cell protein tyrosine phosphatase is irreversibly inhibited by etoposide-quinone， a reactive metabolite of the chemotherapy drug etoposide ［J］. Mol Pharmacol ， 2019 ， 96 （ 2 ）： 297 - 306 .
SHIN H J ， KWON H K ， LEE J H ， et al . Etoposide induced cytotoxicity mediated by ROS and ERK in human kidney proximal tubule cells ［J］. Sci Rep ， 2016 ， 6 （ 1 ）： 34064 .
SHENG W ， WANG Y ， LI J B ， et al . Clinical and basic research on Renshen Yangrong decoction ［J］. Front Nutr ， 2019 ， 6 ： 175 .
LIANG C ， ZHANG T ， SHI X L ， et al . Modified Renshen Yangrong decoction enhances angiogenesis in ischemic stroke through promotion of microRNA-210 expression by regulating the HIF/VEGF/Notch signaling pathway ［J］. Brain Behav ， 2021 ， 11 （ 8 ）： e2295 .
蒲香蓉 ， 冯宇 ， 王茂云 ， 等 . 人参养荣汤在恶性肿瘤治疗中的运用及研究 ［J］. 吉林中医药 ， 2017 ， 37 （ 5 ）： 505 - 508 .
PU X R ， FENG Y ， WANG M Y ， et al . Application and research of Ginseng tonic decoction in the treatment of malignant tumor ［J］. Jilin J Tradit Chin Med ， 2017 ， 37 （ 5 ）： 505 - 508 .
ZHANG Z ， NIU R ， ZHAO L ， et al . Mechanisms of neutrophil extracellular trap formation and regulation in cancers ［J］. Int J Mol Sci ， 2023 ， 24 （ 12 ）： 10265 .
RADA B . Neutrophil extracellular traps ［J］. Methods Mol Biol ， 2019 ， 1982 ： 517 - 528 .
HERRE M ， CEDERVALL J ， MACKMAN N ， et al . Neutrophil extracellular traps in the pathology of cancer and other inflammatory diseases ［J］. Physiol Rev ， 2023 ， 103 （ 1 ）： 277 - 312 .
WIGERBLAD G ， KAPLAN M J . Neutrophil extracellular traps in systemic autoimmune and autoinflammatory diseases ［J］. Nat Rev Immunol ， 2023 ， 23 （ 5 ）： 274 - 288 .
PODAZA E ， SABBIONE F ， RISNIK D ， et al . Neutrophils from chronic lymphocytic leukemia patients exhibit an increased capacity to release extracellular traps （NETs） ［J］. Cancer Immunol Immunoth ， 2017 ， 66 （ 1 ）： 77 - 89 .
姜奇瑶 ， 刘臣臣 ， 陈惠玲 ， 等 . 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和UPLC的六君子汤化学成分定性与定量分析 ［J］. 中国实验方剂学杂志 ， 2024 ， 30 （ 6 ）： 169 - 178 .
JIANG Q Y ， LIU C C ， CHEN H L ， et al . Qualitative and quantitative analysis of chemical constituents in Liu Junzitang by UPLC-Q-TOF-MS/MS and UPLC ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2024 ， 30 （ 6 ）： 169 - 178 .
CHEN Z Y ， ZHU Y H ， ZHOU L Y ， et al . Association between genetic polymorphisms of metabolic enzymes and azathioprine-induced myelosuppression in 1，419 Chinese patients： A retrospective study ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 672769 .
WU Y ， LIAO W ， CHEN J ， et al . Phosphate metabolic inhibition contributes to irradiation-induced myelosuppression through dampening hematopoietic stem cell survival ［J］. Nutrients ， 2022 ， 14 （ 16 ）： 3395 .
左刚 ， 张彤 ， 李非洲 ， 等 . 加味人参养荣配方颗粒与传统饮片治疗气虚证临床对比研究 ［J］. 时珍国医国药 ， 2021 ， 32 （ 1 ）： 106 - 109 .
ZUO G ， ZAHNG T ， LI F Z ， et al . Clinical comparative study of modified Ginseng tonic decoction and traditional decoction pieces in the treatment of qi deficiency syndrome ［J］. Lishizhen Med Mater Med Res ， 2021 ， 32 （ 1 ）： 106 - 109 .
尹蕊 ， 王霞 ， 孟鑫 ， 等 . 人参养荣汤中五味子的薄层鉴别研究 ［J］. 科学技术创新 ， 2020 ， （ 3 ）： 34 - 35 .
YIN R， WANG X， MENG X， Thin layer identification study of Schisandra chinensis in Ginseng tonic decoction ［J］. Sci Technol Innova Inform ， 2020 ， （ 3 ）： 34 - 35 .
王芳 ， 吴文通 ， 方军 . 加味人参养荣汤对肺癌化疗骨髓抑制的疗效研究 ［J］. 中华中医药学刊 ， 2018 ， 36 （ 10 ）： 2558 - 2560 .
WANG F ， WU W T ， FANG J . Efficacy research of modified Rensheng Yangrong decoction on bone marrow suppression of lung cancer after chemotherapy ［J］. Chin Arch Tradit Chin Med ， 2018 ， 36 （ 10 ）： 2558 - 2560 .
CHEN Y Z ， LIN F ， ZHUANG G B ， et al . Protective effect of Renshen Yangrong decoction （人参养荣汤） on bone marrow against radiation injury in mouse ［J］. Chin J Integr Med ， 2011 ， 17 （ 6 ）： 453 - 458 .
曾姣飞 ， 李敏 ， 李美珍 . 人参养荣汤对人胃癌祼小鼠化疗后免疫功能的影响 ［J］. 中医药导报 ， 2014 ， 20 （ 13 ）： 36 - 37 .
ZENG J F ， LI M ， LI M Z . The effect of Renshen-yangrong decoction on immune function in nude mouse of human gastric cancer after chemotherapy ［J］. Guid J Tradit Chin Med Pharmacol ， 2014 ， 20 （ 13 ）： 36 - 37 .
谭沛 ， 宋宁 ， 王静 ， 等 . 人参养荣汤联合铁剂对小鼠血细胞生成的影响 ［J］. 中医药导报 ， 2005 ， 11 （ 12 ）： 52 - 54 .
TAN P ， SONG N ， WANG J ， et al . Effect of Renshengyangrong decoction together with chalybeate on blood cell of mouse ［J］. Guid J Tradit Chin Med Pharmacol ， 2005 ， 11 （ 12 ）： 52 - 54 .
邓晓莉 . 人参养荣丸对骨髓抑制小鼠造血调控的影响及机理研究 ［D］. 成都 ： 成都中医药大学 ， 2015 .
DENG X L . Study about hematopoietic regulation and its mechanisms of RenShen YangRong-pill on myelosuppressed mice ［D］. Chengdu ： Chengdu University of Traditional Chinese Medicine ， 2015 .
杨红灵 . 加味人参养荣汤对宫颈癌化疗患者免疫功能和生存质量的影响 ［J］. 中医学报 ， 2017 ， 32 （ 8 ）： 1377 - 1380 .
YANG H L . Effect of Jiawei Renshenyangrong decoction on immune function and quality of life of cervical cancer patients ［J］. China J Chin Med ， 2017 ， 32 （ 8 ）： 1377 - 1380 .
COOPER P R ， PALMER L J ， CHAPPLE I L . Neutrophil extracellular traps as a new paradigm in innate immunity： Friend or foe？ ［J］. Periodontol 2000 ， 2013 ， 63 （ 1 ）： 165 - 197 .
KIM T Y ， GU J Y ， JUNG H S ， et al . Elevated extracellular trap formation and contact system activation in acute leukemia ［J］. J Thromb Thrombolysis ， 2018 ， 46 （ 3 ）： 379 - 385 .
ZHU C ， SHI S ， JIANG P ， et al . Curcumin alleviates hepatic ischemia-reperfusion injury by inhibiting neutrophil extracellular traps formation ［J］. J Invest Surg ， 2023 ， 36 （ 1 ）： 2164813 .
ARUMUGAM S ， GIRISH SUBBIAH K ， KEMPARAJU K ， et al . Neutrophil extracellular traps in acrolein promoted hepatic ischemia reperfusion injury： Therapeutic potential of NOX2 and p38 MAPK inhibitors ［J］. J Cell Physiol ， 2018 ， 233 （ 4 ）： 3244 - 3261 .
SONG S ， XIAO X ， GUO D ， et al . Protective effects of paeoniflorin against AOPP-induced oxidative injury in HUVECs by blocking the ROS-HIF-1alpha/VEGF pathway ［J］. Phytomedicine ， 2017 ， 34 ： 115 - 126 .
MATEEN S ， SHAHZAD S ， AHMAD S ， et al . Cinnamaldehyde and eugenol attenuates collagen induced arthritis via reduction of free radicals and pro-inflammatory cytokines ［J］. Phytomedicine ， 2019 ， 53 ： 70 - 78 .
WANG M ， HU R ， WANG Y ， et al . Atractylenolide Ⅲattenuates muscle wasting in chronic kidney disease via the oxidative stress-mediated PI3K/Akt/mTOR pathway ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2019 ： 1875471 .
ZHUANG C ， WANG Y ， ZHANG Y ， et al . Oxidative stress in osteoarthritis and antioxidant effect of polysaccharide from angelica sinensis ［J］. Int J Biol Macromol ， 2018 ， 115 ： 281 - 286 .
WANG F ， CHEN S ， DENG L ， et al . Protective effects of astragaloside Ⅳ against LPS-induced endometritis in mice through inhibiting activation of the NF- κ B， p38 and JNK signaling pathways ［J］. Molecules ， 2019 ， 24 （ 2 ）： 373 .
ZHAO J ， XU X ， YANG X . Network pharmacology-based and experimental identification of the effects of Renshen Yangrong decoction on myocardial infarction ［J］. Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 1010036 .
孟闫燕 . 理肺汤干预慢性阻塞性肺疾病调控中性粒细胞弹性蛋白酶的机制研究 ［D］. 北京 ： 北京中医药大学 ， 2016 .
MENG Y Y . Mechanism research of regulating neutrophil elastase by lifeidecoction in the intervention of chronic obstructive pulmonary disease ［D］. Beijing ： Beijing University of Chinese Medicine ， 2016 .
0
Views
152
下载量
0
CSCD
- H-PDFDownload
- L-PDFDownload
- BibTeXDownload
- EndnoteDownload
- RefMan Download
- NoteExpressDownload
- NoteFirstDownload
Publicity Resources
Related Articles
Related Author
Related Institution
AI脑图
AI问答- Postal code：100700
- Tel：010-84076882 Email：syfjx_2010@188.com
- Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备11006657号-10
京公网安备11010802024621 - It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
- Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.
